Таблетки гепарин

Что такое индикатор INR (международное нормализированное отношение)

Определение МНО обычно проводится в аналитической лаборатории, имеющей специализированное оборудование и реагенты. В прошлом протромбиновое время (ПВ) в разных лабораториях различался в зависимости от типа используемых реагентов и метода проведения теста. В 1970-х годах метод определения был стандартизирован, также был определен контрольный реагент – эталонный тромбопластин, который используется для калибровки реагента (тромбопластина), доступного в лаборатории и необходимого для определения способности крови к свертыванию. 

На основании проведенной калибровки определяется так называемый ISI – международный индекс чувствительности исследуемого тромбопластина, который используется в лаборатории в дальнейшей работе. Индекс ISI – это индекс INR – International Normalized Ratio – стандартизованный индекс протромбинового времени, который говорит о способности крови к свертыванию. 

У здоровых людей и людей, не принимающих антикоагулянты, показатель составляет около 1,0, а у людей, принимающих лекарства, доза подбирается так, чтобы она составляла 2,0-3,0, а в обоснованных случаях даже немного выше. 

Такой метод тестирования свертывающей системы делает полученные результаты сопоставимыми с результатами, полученными в других лабораториях. Пациент, проходящий лечение в настоящее время, может без опасений обращаться в лаборатории по всему миру и получать надежные результаты, позволяющие эффективно и безопасно определять дозы антикоагулянтов.

Взаимодействие с медикаментами

Гепарин повышает эффективность препаратов, в которых присутствует фенитоин, хинидин, пропранолол. Активность действующего вещества ухудшается, если пациента одновременно принимает трициклический антидепрессант, протамина сульфат, полипептид.

Антикоагулянтное воздействие медикамента улучшается при комплексном его приеме с тромболитическим средством либо антиагрегантом. Риск кровотечений увеличивается при комбинированном введении Гепарина с Декстраном, глюкокортикостероидом, цитостатиском, Цефамандолом.

Воздействие препарата уменьшается при комплексном его приеме с кортикотропином, нитроглицериной и аскорбиновой кислотой, сердечным гликозидом, тироксином. Лекарство заметно ухудшается действие инсулина, адренокортикотропного гормона.

Показания и противопоказания к применению антикоагулянтов прямого действия

Используют лекарственные средства данной группы в следующих ситуациях:

• для предотвращения образования тромбов или ограничения их локализации при всевозможных хирургических вмешательствах, в частности, на сердце и сосудах;
• в случае прогрессирующей стенокардии и при остром инфаркте миокарда;
• при эмболиях и тромбозах глубоких вен и периферических артерий, сосудов головного мозга, глаза, легочных артерий;
• при диссеминированном внутрисосудистом свертывании;
• с целью предупреждения свертывания крови при ряде лабораторных обследований;
• для поддержания сниженной свертываемости крови при проведении гемодиализа или в аппаратах искусственного кровообращения.

У каждого из антикоагулянтов прямого действия имеются свои противопоказания к применению, в основном это:

• гемофилия;
• геморрагический диатез;
• кровотечения любой локализации;
• повышенная проницаемость сосудов;
• подострый бактериальный эндокардит;
• онкологическая патология или язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• лейкозы – острые и хронические;
• анемии – гипо- и апластические;
• острая аневризма сердца;
• выраженные нарушения функций печени и почек;
• аллергические реакции.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этих препаратов очень истощенным пациентам, в период беременности, в первые 3-8 суток после родов или хирургических вмешательств, в случае высокого артериального давления

Применение препарата беременными и кормящими женщинами

Неспособность гапарина к преодолению плацентарного барьера практически исключает негативное влияние препарата на плод. О данном свойстве препарата свидетельствуют многочисленные исследования. Тем не менее, препарат может стать причиной преждевременных родов и самопроизвольных абортов, сопровождающихся обильными кровотечениями. Гепарин опасен беременным женщинам, имеющим сопутствующие заболевания и проходящим параллельное лечение.

Если введение гепарина беременной осуществляется на протяжении 3-х месяцев с использованием высоких доз, не исключается развитие остеопороза.

К женщинам, вынашивающим плод и проходящим антикоагулянтную терапию, не рекомендуется применение эпидуральной анестезии.

Применение гепарина при беременности разрешено в небольшом количестве и при условии, что в препарате не содержится бензилового спирта.

В молоке кормящих мам гепарин не обнаруживается, однако в период лактации к применению лекарства нужно относиться с большой осторожностью

Вождение автотранспорта и эксплуатация механизмов, представляющих опасность При прохождении гепариновой терапии необходимо отказаться от вождения автотранспорта и эксплуатации механизмов, которые могут вызвать травмы. Требование основывается на том, что введение препарата снижает реакцию и подавляет психомоторные реакции.

Как снизить риск кровотечений

Рафф: Элейн, ты уже много лет наблюдаешь за своими пациентами. Согласна ли ты с тем, что лучший способ борьбы с кровотечениями – это их предупреждение? Что ты можешь порекомендовать своим больным, которые вынуждены будут постоянно принимать средства для антикоагуляции? Как правило, это пожилые люди. Как им избежать кровотечений?

По результатам испытаний и реальных клинических событий мы видим, что многие пациенты подвергаются излишнему риску. Как это можно изменить? Поможет ли внимательное чтение инструкции к препарату?

Э

Хайлек: Конечно, строгое соблюдение рекомендованных доз очень важно. Но также большое значение имеет сочетание лекарств

Иногда врачи назначают аспирин пациентам, которые уже принимают противосвертывающие средства. Сейчас весь прогрессивный медицинский мир негативно относится к комбинациям ацетилсалициловой кислоты с другими препаратами, если только для этого нет абсолютной необходимости. В некоторых случаях врачи пытаются минимизировать двойную терапию антикоагулянтами с помощью антидотов, но я это не приветствую.

Когда я обучаю своих менее опытных коллег, то рекомендую им перед назначением терапии очень хорошо подумать: что может увеличить вероятность кровотечения именно у этого пациента. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов пожилым людям абсолютно противопоказано. Оно чревато кровотечениями в верхнем отделе ЖКТ.

У самых пожилых пациентов из-за приема антикоагулянтов повышается опасность падения. Многие врачи из-за этого не решаются назначать им эти препараты. Но я в своей практике так не поступаю, чтобы не получить в результате ишемию или инсульт. Предпочитаю направить к пациенту мою медсестру и убедиться в отсутствии ковриков, о которые можно споткнуться. А также в наличии у пожилого человека удобной обуви и ночного освещения, чтобы он мог без опаски вставать с постели в 3 часа ночи.

Как терапевт, я очень серьезно отношусь к кровотечениям. Считаю своим долгом назначать такие лекарства, которые не принесут неблагоприятных последствий моим пациентам. При этом большое значение придаю такому элементу ухода, как постоянный контроль артериального давления. При его недостаточной тщательности возрастает риск и ишемического, и геморрагического инсульта.

Вот таких мер по предотвращению кровотечений требует от нас здравый смысл, по моему мнению.

Поллак: То, что я сейчас скажу, многих людей раздражает. Но я считаю это очень важным. Речь идет о внимательном чтении инструкций к препарату. У всех НОАК есть четко определенные дозировки. Прежде всего они связаны с влиянием на почки.

Также нужно обратить внимание на взаимодействие антикоагулянтов с другими лекарствами. Негативный эффект такого сочетания для НОАК намного ниже, чем для варфарина, но он все же существует

В инструкции для НОАК есть рекомендации по корректировке дозы в зависимости от наличия и степени почечной недостаточности.

Большая часть людей, длительно принимающих НОАК, имеют ФП и другие сопутствующие заболевания, а также пожилой возраст. Нужно учитывать то, что с годами почечная функция постепенно ухудшается. Поэтому врач должен периодически корректировать дозировки антикоагулянтов

При этом обращать внимание на все новые медикаментозные назначения и изменения в весе тела пациента

Чтобы быть уверенным в правильности дозы антикоагулянта, нужно каждые полгода проверять клиренс креатинина у таких больных. Надо учитывать, что все острые заболевания могут вызвать существенные изменения в функционировании почек. При накоплении НОАК в организме может наступить чрезмерное разжижение крови.

Мы признаем, что антикоагулянты нового поколения намного безопаснее варфарина

Но с ними тоже нужно обращаться осторожно и тщательно следить за дозировкой

Рафф: Я согласен, это действительно важно. Люди хотят определить какой-нибудь показатель, отражающий эффективность этих препаратов

Что-то, аналогичное МНО для варфарина. Но эквивалента международному нормализованному соотношению для НОАК нет. Таким пациентам я рекомендую измерить клиренс креатинина. Он вам покажет, нужно ли корректировать дозу.

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Наиболее популярным представителем этой группы является гепарин и его производные. Гепарин подавляет склеивание тромбоцитов и ускоряет ток крови в сердце и почках. В тоже время он взаимодействует с макрофагами и белками плазмы, что не исключает возможности тромбообразования. Препарат снижает артериальное давление, оказывает гипохолестеринемическое действие, усиливает проницаемость сосудов, подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры, способствует развитию остеопороза, угнетает иммунитет и повышает диурез. Гепарин впервые был выделен из печени, что и определило его название.

Гепарин вводят внутривенно в неотложных случаях и подкожно с профилактической целью. Для местного применения используют мази и гели, содержащие в своем составе гепарин и оказывающие антитромботический и противовоспалительный эффект. Препараты с гепарином наносят тонким слоем на кожу и втирают осторожными движениями. Обычно для лечения тромбофлебита и тромбоза используют гели «Лиотон» и «Гепатромбин», а также «Гепариновую мазь».

Негативное влияние гепарина на процесс тромбообразования и повышенная сосудистая проницаемость становятся причинами высокого риска кровотечений во время гепаринотерапии.

Низкомолекулярные гепарины

Низкомолекулярные гепарины обладают высокой биодоступностью и антитромботической активностью, пролонгированным действием, низким риском развития геморроидальных осложнений. Биологические свойства этих препаратов более стабильны. Благодаря быстрому всасыванию и длительному периоду выведения концентрация препаратов в крови остается стабильной. Лекарства данной группы угнетают факторы свертывания крови, подавляют синтез тромбина, оказывают слабое влияние на проницаемость сосудов, улучшают реологические свойства крови и кровоснабжение органов и тканей, стабилизируя их функции.

1. «Фрагмин» – прозрачный или желтоватый раствор, оказывающий слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и первичный гемостаз. Его запрещено вводить внутримышечно. «Фрагмин» в высоких дозах назначают больным сразу после операций, особенно тем лицам, у которых имеется высокий риск возникновения кровотечения и развития дисфункции тромбоцитов.

2. «Кливарин» – «прямой» антикоагулянт, оказывающий влияние на большинство фаз свертывания крови. Препарат нейтрализует ферменты свертывающей системы и используется для лечения и предупреждения тромбоэмболии.

3. «Клексан» – лекарственный препарат с антитромботическим и противовоспалительным фармакологическим действием. Перед его назначением необходима отмена всех лекарств, влияющих на гемостаз.
4. «Фраксипарин» – раствор с антитромботическим и антикоагуляционным действием. В месте введения препарата часто образуются подкожные гематомы или плотные узелки, самостоятельно исчезающие через несколько дней. Вначале лечения большими дозами возможно развитие кровотечений и тромбоцитопении, исчезающей в процессе дальнейшей терапии.
5. «Вессел Дуэ Ф» – натуральное средство, полученное из слизистой оболочки кишечника животных. Лекарство подавляет активность факторов свертывания крови, стимулирует биосинтез простагландинов, снижает уровень фибриногена в крови. «Вессел Дуэ Ф» лизирует уже сформировавшийся тромб и используется для предупреждения тромбообразования в артериях и венах.

При использовании препаратов из группы низкомолекулярных гепаринов требуется строго выполнять рекомендации и инструкции по их применению.

Ингибиторы тромбина

Основным представителем этой группы является «Гирудин». В основе препарата лежит белок, впервые обнаруженный в слюне медицинских пиявок. Это антикоагулянты, действующие непосредственно в крови и являющиеся прямыми ингибиторами тромбина.

«Гируген» и «Гирулог» являются синтетическими аналогами «Гирудина», снижающими уровень смертности среди лиц с патологией сердца. Это новые препараты данной группы, обладающие целым рядом преимуществ по сравнению с производными гепарина. Благодаря их пролонгированному действию в настоящее время фармацевтическая промышленность разрабатывает пероральные формы ингибиторов тромбина. Практическое применение «Гиругена» и «Гирулога» ограничено их высокой стоимостью.

«Лепирудин» – рекомбинантный препарат, необратимо связывающий тромбин и используемый для профилактики тромбоза и тромбоэмболии. Это прямой ингибитор тромбина, блокирующий его тромбогенную активность и действующий на тромбин, находящийся в сгустке. Он уменьшает смертность от острого инфаркта миокарда и необходимость операции на сердце у пациентов со стенокардией напряжения.

Наличие побочных эффектов

Иногда применение гепарина вызывает:

• наружные или внутренние кровотечения;
• аллергию в виде высыпаний на коже, гипермии дермы, спазмов бронхов;
• язвенные образованиями и болевые ощущения в месте ввода средства;
• головные боли, головокружение;
• нежелание употреблять пищу, тошноту, диарею;
• состояние общей слабости.

Язвенные образования и болевые ощущения в местах инъекций наблюдаются довольно часто после уколов препарата

В начале лечения гепарином возможно возникновение преходящей тромбоцетопении ( когда тромбоциты увеличиваются до количества 80–150 млрд. на литр). Данный процесс не относится к осложнениям, и процедуры продолжаются в прежнем порядке.

Наихудший сценарий от применения гепарина – проявление тромбоцитопении в тяжелой форме, при которой возможен летальный исход. Если количество тромбоцитов в крови уменьшается до 80х10⁹/л или на 50% ниже нормы, то от введения препарата отказываются.

Тромбоцетопения в тяжелой форме способна вызвать коагулопатию потребления, при которой истощаются запасы фибриногена.

Побочные эффекты препарата наблюдаются в следующих случаях:

• при гепарин-индуцированной тромбоцитопении возможно отмирание кожных покровов, проявление артериального тромбоза с последующей гангреной, не исключены инфаркт и инсульт;
• при длительном курсе применения препарата кости теряют прочность, в мягих тканях увеличивается присутствие кальция, проявляется остеопороз, преходящая алопеция, гипоальдостаеронизм и др.

При терапии гепарином возможно изменение биохимического состава крови. Отказ от средства или прекращение его введения способен вызвать ложное увеличение глюкозы в крови и ложный положительный показатель бромсульфалеинового теста.

Противопоказания

Гепарин содержащие мази (Гепарин, Гепарин-Акригель 1000 и др.) противопоказаны при гиперчувствительности к содержащимся в них компонентам, а также при заболеваниях, сопровождающихся язвенно-некротическими процессами, и травмах, которые сопровождаются нарушениями целостности кожного покрова.

С осторожностью гель (мазь) Гепарин следует использовать при тромбоцитопении и повышенной склонности к кровоточивости. Противопоказания к применению инъекционной формы препарата:

Противопоказания к применению инъекционной формы препарата:

• гиперчувствительность;
• сопровождающиеся повышенной кровоточивостью болезни (васкулит, гемофилия и пр.);
• кровотечение;
• расслоение аорты, внутричерепная аневризма;
• антифосфолипидный синдром;
• черепно-мозговая травма;
• геморрагический инсульт;
• неконтролируемая АГ;
• цирроз печени, сопровождающийся патологическим изменением вен пищевода;
• угрожающий выкидыш;
• менструальный период;
• беременность;
• роды (в том числе недавние);
• период лактации;
• эрозивно-язвенные поражения желудка и кишечного тракта;
• перенесенные в недавнем прошлом хирургические вмешательства на предстательной железе, мозге, глазах, желчных путях и печени, а также состояние после люмбальной пункции.

С осторожностью следует назначать инъекции Гепарина пациентам с поливалентной аллергией (в том числе бронхиальной астмой), сахарным диабетом, артериальной гипертензией, активном туберкулезе, эндо- и перикардите, ХПН, печеночной недостаточности; пациентам, которым предстоит проведение стоматологических манипуляций или лучевой терапии; лицам старше 60 лет (особенно женщинам); женщинам, использующим ВМК

Антикоагулянты – что это за препараты?

Увидев в листе рекомендаций непонятные названия, пациенты хотят поскорее выяснить, что такое антикоагулянты и для чего их назначают. Термином антикоагулянты, список препаратов этой группы обширен, принято обозначать лекарственные средства, которые воздействуя на организм человека, резко тормозят процесс свертывания крови.

В результате их действия медикам удается предупредить образование кровяных сгустков (тромбов). Лекарства используют для предотвращения осложнений в различных ситуациях. Стоит отметить, врачи назначают антикоагулянты также и в профилактических целях, с целью снижения риска тромбообразования.

Антикоагулянты – классификация

Механизм действия антикоагулянтов различен, поэтому их принято разделять на две большие группы:

1. Прямые антикоагулянты. Эти вещества быстро воздействуют на свертывающую систему крови путем торможения процесса образования фибрина. К препаратам этой группы относятся средне- и низкомолекулярные гепарины, натрия гидроцитрат. Механизм действия стандартного гепарина связан с торможением активности тромбина и инактивацией факторов гемостаза.
2. Антикоагулянты непрямого действия – нередко их именуют как антагонисты витамина К. Эти препараты имеют длительное действие. Эффект от их применения проявляется со временем, поэтому их часто используют при нарушениях работы свертывающей системы крови. По своему химическому строению непрямые антикоагулянты могут быть производными индандиона или 4-оксикумарина. Механизм их действия связан с торможением синтеза в печени факторов свёртывания крови II (протромбина), VII (проконвертина), IX (кристмас-фактора) и X (стюарт-прауэр-фактора).

Антикоагулянты – показания и противопоказания

Прямые антикоагулянты применяются при острой необходимости нормализации свертывания крови. Для профилактики и лечения тромбозов медики прибегают к помощи непрямых антикоагулянтов.

Противотромбическая терапия имеет ряд показаний:

• состояние после операции на сердце и сосудах;
• инфаркт миокарда;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• аневризма левого желудочка;
• мерцательная аритмия;
• тромбофлебит поверхностных вен конечностей;
• облитерирующий тромбангиит, эндартериит.

Как и любые препараты, антикоагулянты имеют ряд противопоказаний, используются они не всегда. Применять лекарства этой группы запрещается пациентам со следующими нарушениями:

• болезни органов ЖКТ (язвенная болезнь желудка);
• болезни печени (хронический гепатит, кардиальный фиброз печени);
• мочекаменная болезнь;
• почечная недостаточность;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• кавернозный туберкулез легких.

Антикоагулянты – побочные эффекты

Применяя пероральные антикоагулянты, пациенты нередко сталкиваются с развитием побочных эффектов. Среди самых распространенных:

• аллергия;
• головная боль;
• астения;
• повышение температуры тела;
• нарушение работы почек;
• тошнота, боли в животе;
• нарушение вкуса, рвотные позывы;
• диарея;
• зуд, сыпь на коже.

Применение свечей

Чаще всего врачи назначают пациентам свечи с гепарином для лечения геморроя. Активные компоненты будут уменьшать склеивания кровяных тел и проницаемость сосудистых стенок. Можно выделить такое действие гепариновых свечей:

• Улучшат кровообращение в сосудах;
• Снимают боли и отеки;
• Продает воспаление.

Врачи лечат свечами геморроидальные узлы в момент тромбоза. Вещество гепарина быстро проникнет в ткани и проведет процесс регенерации. Свечи с гепарином не имеют никаких побочных действий. Они подходят для всех пациентов. Только в крайнем случае может начаться индивидуальная непереносимость к составу свечей. В этот момент у пациента может начаться зуд и раздражение.

Антагонисты витамина К

Антикоагулянты непрямого действия – основа профилактики тромботических осложнений. Их таблетированные формы можно принимать длительное время в амбулаторных условиях. Применение антикоагулянтов непрямого действия доказанно снижает частоту тромбоэмболических осложнений (инфаркта, инсульта) при фибрилляции предсердий и наличии искусственного сердечного клапана.

Фенилин в настоящее время не используется в связи с высоким риском нежелательных эффектов. Синкумар имеет длительный период действия и накапливается в организме, поэтому применяется нечасто из-за трудностей контроля терапии. Самым распространенным препаратом из группы антагонистов витамина К является варфарин.

Варфарин отличается от других антикоагулянтов непрямого действия ранним эффектом (через 10 – 12 часов после приема) и быстрым прекращением нежелательных эффектов при снижении дозы или отмене препарата.

Механизм действия связан с антагонизмом этого препарата и витамина К. Витамин К участвует в синтезе некоторых факторов свертывания крови. Под действием варфарина этот процесс нарушается.

Варфарин назначается для профилактики образования и роста венозных тромбов. Он используется для длительной терапии при фибрилляции предсердий и при наличии внутрисердечного тромба. При этих состояниях значительно повышен риск инфарктов и инсультов, связанных с закупоркой сосудов оторвавшимися частицами тромбов. Применение варфарина помогает предотвратить эти тяжелые осложнения. Этот препарат часто применяется после перенесенного инфаркта миокарда с целью профилактики повторной коронарной катастрофы.

После протезирования клапанов сердца прием варфарина необходим в течение как минимум нескольких лет после операции. Это единственный антикоагулянт, применяющийся для предотвращения образования тромбов на искусственных клапанах сердца. Постоянно принимать это лекарство нужно при некоторых тромбофилиях, в частности, антифосфолипидном синдроме.

Назначается варфарин при дилатационной и гипертрофической кардиомиопатиях. Эти заболевания сопровождаются расширением полостей сердца и/или гипертрофией его стенок, что создает предпосылки для образования внутрисердечных тромбов.

При лечении варфарином необходимо оценивать его эффективность и безопасность путем контроля МНО – международного нормализованного отношения. Этот показатель оценивается через каждые 4 – 8 недель приема. На фоне лечения МНО должно составлять 2,0 – 3,0

Поддержание нормального значения этого показателя очень важно для профилактики кровотечений, с одной стороны, и повышенной свертываемости крови, с другой

Некоторые продукты питания и лекарственные травы усиливают действие варфарина и повышают риск кровотечений. Это клюква, грейпфрут, чеснок, корень имбиря, ананас, куркума и другие. Ослабляют антикоагулянтный эффект лекарства вещества, содержащиеся в листьях кочанной, брюссельской, китайской капусты, свеклы, зелени петрушки, шпината, салата латук. Пациентам, принимающим варфарин, можно не отказываться от этих продуктов, но принимать их регулярно в небольших количествах, чтобы не допустить резких колебаний лекарства в крови.

Побочные эффекты включают кровоточивость, анемию, локальные тромбозы, гематомы. Может нарушаться деятельность нервной системы с развитием утомляемости, головной боли, нарушений вкуса. Иногда возникает тошнота и рвота, боли в животе, поносы, нарушение функции печени. В некоторых случаях поражается кожа, появляется пурпурная окраска пальцев стоп, парестезии, васкулиты, зябкость конечностей. Возможно развитие аллергической реакции в виде кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека.

Варфарин противопоказан при беременности. Он не должен назначаться при любых состояниях, связанных с угрозой кровотечения (травмы, операции, язвенные поражения внутренних органов и кожи). Не применяют его при аневризмах, перикардите, инфекционном эндокардите, тяжелой артериальной гипертензии. Противопоказанием является невозможность адекватного лабораторного контроля из-за недоступности лаборатории или особенностей личности пациента (алкоголизм, неорганизованность, старческие психозы и т. п.).

Пероральные антикоагулянты нового поколения

Препараты, разжижающие кровь и препятствующие тромбообразованию, стали незаменимым средством для предотвращения ишемии, аритмии, инфаркта, тромбозов и т.д. Многие эффективные средства обладают рядом неприятных побочных эффектов, поэтому разработчики продолжают совершенствовать эту группу медикаментов. Новые пероральные антикоагулянты должны стать универсальным средством, которые будут разрешены для приема детям, во время беременности. Современные препараты обладают следующими положительными сторонами:

• они разрешены людям, которым противопоказан Варфарин;
• снижен риск кровотечений;
• разжижают кровь через 2 час после приема, но действие быстро заканчивается;
• снижено влияние употребляемой пищи, других средств;
• ингибирование обратимо.

Специалисты постоянно работают над усовершенствованием лекарств для разжижения крови нового поколения, но они по-прежнему обладают рядом отрицательных свойств, к которым относятся:

• прием старых вариантов можно было пропустить, новые же требуют строго регулярного применения;
• существует риск кровотечения в ЖКТ;
• для назначения средства необходимо провести много анализов;
• некоторые пациенты, которые не имели проблем со старыми лекарствами, испытывают непереносимость новых антикоагулянтов.