Гемофилия: описание болезни. Несвертываемость крови: причины, симптомы и лечение

Причины гемофилии и механизм наследования

Страдают гемофилией преимущественно мужчины. Женщины заболевают редко и только в том случае, когда мать является носителем гена, а отец страдает гемофилией. В основном они только передают аномальную хромосому своим детям. Если у такой женщины родится девочка, она также станет носительницей патологического гена, в то время как сын может появиться на свет уже больным.

Известной носительницей гена гемофилии была английская королева Виктория (1819 — 1901). Она передала заболевание своим детям Алисе и Леопольду. Принцесса Алиса в свою очередь родила Аликс Гессен-Дармштадтскую, будущую русскую царицу Александру Федоровну. Сын царя Николая Второго и принцессы Аликс Алексей был болен гемофилией.

Генеалогическое древо королевы Виктории с информацией о носителях гена гемофилии и заболевших

Механизм передачи заболевания зависит от того, кто является носителем аномальной хромосомы – мужчина или женщина. Каждая мужская клетка содержит два вида хромосом – X и Y. В женских клетках присутствуют две X-хромосомы, одна из которых и может быть аномальной. Это дает 50% вероятность, что женщина передаст ее своим детям.

У семейной пары, в которой муж болен гемофилией, а жена не является носительницей патологического гена, сыновья рождаются здоровыми, так как они получают от матери здоровую X – хромосому и от отца только Y – хромосому. В то время как дочери, появившиеся в таком браке, наследуют больную X- хромосому от отца и здоровую – от матери. В результате чего становятся очередными кондукторами (носительницами) аномального гена.

Гемофилия может передаваться по наследству от деда к внуку через мать –носительницу аномальной хромосомы или в редких случаях возникать спонтанно (спорадическая мутация гена) при некоторых заболеваниях. Историей не представлены данные о том, каким образом королева Виктория унаследовала недуг; свидетельств тому, что ее отцом на самом деле был не Эдуард, принц Кентский, не найдено. Таким образом, можно считать, что в этом случае гемофилия, от которой позже страдал цесаревич Алексей, возникла спонтанно.

В любом случае, однажды проявившаяся в семье гемофилия будет в дальнейшем передаваться по наследству, как это произошло в королевской семье. Из-за этого болезнь имеет несколько альтернативных образных названий: «царская болезнь», «болезнь королей». В начале XX века медицина не была столь развита, как в наше время, поэтому больной гемофилией буквально ходил по лезвию ножа. Любое, даже незначительное кровотечение могло стоить мальчику жизни

Но при соблюдении некоторых предосторожностей человек мог жить почти так же, как здоровый. К примеру, Вальдемар, правнук королевы Виктории, прожил с этим редким недугом 56 лет

Диагностика нарушения свертываемости крови

Клиническая диагностика нарушения свертываемости крови начинается со сбора анамнеза и обязательно включает лабораторные исследования крови пациентов.

Необходимы такие анализы крови:

• общий клинический;
• коагулограмма (определяется время свертывания крови);
• ПТВ и ПТИ (протромбиновое время и протротробминовый индекс дают представление о скорости процесса коагуляции);
• ТВ (определяет тромбиновое время, то есть скорость превращения фибриногена в фибрин);
• АВС-тест (определяет активированное времени свертывания крови);
• на агрегацию тромбоцитов со стимуляцией аденозиндифосфатом (АДФ);
• АЧТВ (определяет наличие дефицита сразу нескольких плазменных факторов свертывания крови);
• на антитромбин III (гликопротеина-антикоагулянта крови, сдерживающего процесс ее свертывания).

Может использоваться инструментальная диагностика (рентгеноскопия, УЗИ, МРТ) – для выяснения состояния печени, селезенки, кишечника или головного мозга.

Симптоматика у мужчин

С возрастом заболевание у мужчин приобретает прогрессирующий характер. Симптомы становятся ярко выраженными и могут наносить организму серьезный вред:

1. Кровотечения в забрюшинную область. Они со временем приводят к острым заболеваниям внутренних органов, которые можно вылечить исключительно хирургическим путем.
2. Подкожные и внутримышечные кровоподтеки. Их опасность состоит в большой вероятности некроза тканей и попадания в кровь инфекции.
3. Анемии постгеморрагического типа.
4. Кровоизлияния в костную ткань. Без должного лечения в скором времени это приведет к ее омертвению.
5. Гематомы большой площади, вызывающие паралич и гангрену.
6. Кровоизлияния в область суставов, остеоартроз. Ограничение их подвижности и частичная атрофия мышечных волокон конечностей впоследствии приведет пациента к инвалидности.

Прямого действия

Для всех лекарственных средств характерна высокая биологическая доступность и активность, низкая частота развития тромбопении.

Средства на основе гепарина для инъекций или внутривенных инфузий назначают при тромбофлебите, нарушении тока крови и лимфы по микрососудам, тромбозах, варикозе, для снижения риска инфаркта. Коагуляция крови после внутривенного введения замедляется, действие продолжается около пяти часов.

Препарат противопоказан при кровотечениях, апластической анемии, лейкозе, нарушениях функции печени. Гепарин для наружного применения быстро всасывается, угнетает образование фибриновых нитей. Гепариновую мазь можно использовать при беременности для предотвращения тромбообразования и уменьшения дискомфорта в нижних конечностях.

Для наружного применения

На основе гепарина созданы антикоагулянты местного действия, препараты снижают способность к образованию кровяных сгустков, повышают прочность капилляров, устраняют боль, отечность, питают ткани.

• Венолайф – в состав геля и мази входят компоненты, способствующие всасыванию гепарина, усилению кровотока, уменьшению проницаемости сосудов.
• Венитан – мазь, крем и гель состоят из гепарина и эсцина. После применения Венитана улучшается кровоток, становится менее заметной венозная сеточка, снижается риск возникновения трофических язв, тромбофлебита.
• Гепатромбин – мазь и гель тормозят формирование тромбов, обеспечивают противовоспалительное и умеренное обезболивающее действие.
• Веносан – многокомпонентный гель препятствует проникновению экссудата в ткани, процессу склеивания и прикрепления тромбоцитов к сосудистой стенке.

Лиотон 1000 гель – дополнительно содержит компонент растительного происхождения эсцин, который улучшает тонус сосудов и мышц, снижает воспаление и болевые ощущения.

Внутривенные и подкожные

Прием антикоагулянтов внутривенно и подкожно назначается при воспалении сосудистой стенки, тромбофлебите, тромбах в венах и артериях, для профилактики тромбоэмболических осложнений в пожилом возрасте.

Фрагмин – препарат на основе низкомолекулярного гепарина, подавляет активность тромбина, незначительно влияет на текучесть крови. Терапия длится до достижения нормального уровня протромбина.

Фраксипарин — рекомендован к применению при тромбировании поверхностных и глубоких вен. Кроме основного эффекта, средство снижает количество холестерина и улучшает циркуляцию крови. Фраксипарин, являющийся прямым антикоагулянтом, назначают беременным женщинам с высокой свертываемостью крови для предупреждения нарушений в плацентарном кровотоке, риске прерывания беременности.

Клексан – средство длительного действия с высокой противосвертывающей активностью для терапии варикозной болезни, тромбофлебита, тромбоза. Препарат практически не действует на начальную стадию формирования кровяного сгустка.

Надропарин кальция – предназначен для лечения тромбоза вен.

Прямые ингибиторы

• Прямые ингибиторы тромбина обычно используют для предупреждения венозной тромбоэмболии, инсульта, тромбоза вен нижних конечностей. Сейчас применяются новые антикоагулянты на основе дабигатрана этексилата.
• Прадакса – может использоваться для пожизненной терапии. Активный компонент средства воздействует на тромбин и агрегацию тромбоцитов. Применение препарата при остром тромбозе вен помогает снизить риск рецидивов и смерти.
• Пиявит – биологически активная добавка на основе гирудина замедляет гемокоагуляцию, препятствует соединению тромбоцитов, рассасывает тромбы, имеет умеренные обезболивающие и противовоспалительные и свойства. Биодобавка эффективна при варикозной болезни, тромбофлебите, трофических язвах. Пиявит выпускается в форме капсул, мази, спрея.

Плохая свертываемость крови — причины развития патологии

Патология может быть врожденной или же приобретенной. Свертываемость может нарушиться вследствие различных болезней. В отдельных случаях причины нарушений в мужском и женском организмах могут отличаться. Но есть и ряд общих факторов.

1. Печеночная недостаточность.

1. Проблемы с иммунной защитой.

1. Гипокальциемия – значительный дефицит кальция.

1. Плохое состояние экологии, опасные производства.

1. Бурное аллергическое реагирование, при котором резко повышается концентрация гистаминов в плазме.

1. Заболевания онкологической направленности.

1. Нехватка витамина К.

1. Продолжительное употребление кроворазжижающих средств, включая противовоспалительные средства нестероидного характера.

1. Затянувшееся лечение антибиотическими препаратами.

1. Использование некоторых других лекарственных средств или их передозировка.

1. Значительные кровопотери.

Минимальный перечень показателей

В развернутый анализ входит большое количество показателей, а делают его для выявления наследственных недугов. Тем не менее не все лаборатории имеют в своем распоряжении необходимое для него оборудование.

В связи с этим обычно делается анализ с минимальным перечнем показателей, которые способны дать представление о состоянии системы гемостаза пациента.

Что входит в перечень минимальных показателей коагулограммы крови?

Время свертывания

• Биологический материал в количестве 2 мл берется из вены. Его делят на 2 равные части и разливают в разные пробирки, не добавляя стабилизирующие элементы.
• Чтобы сымитировать температуру тела, пробирки отправляют на водяную баню, включают секундомер, емкости немного наклоняют.
• Далее отслеживается образование сгустка и время, в течение которого это происходит.
• Затем вычисляется среднее значение времени, которое понадобилось для образования сгустка в двух пробирках. При этом норма – 5-10 секунд.
• Если продолжительность свертывания удлиняется до 15 и более секунд, можно сделать вывод о том, что фермент протромбиназа, витамин С и фибриноген у человека в дефиците.
• При использовании упрощенного метода исследования применяется 1 пробирка, но результат может быть менее достоверным. Соответственно, выявить в норме ли те или иные элементы, с помощью коагулограммы крови будет сложнее.

Протромбиновый индекс

1. Исследование этого показателя осуществляется по тому же алгоритму, что и время свертывания, но с добавлением в пробирку хлористого кальция и раствора тромбопластина.
2. Время свертывания в норме составляет 12-20 секунд. Если процесс осуществляется за более длительный период, расшифровка этому явлению говорит о проблемах с образованием фибриногена, протромбина, протромбиназы. К этому может привести авитаминоз, болезни печени, дисбактериоз.

Результат обозначается в %, при этом норма колеблется в диапазоне 95%-105%.

АЧТВ

Расшифровывается эта аббревиатура как активированное частичное тромбопластиновое время. При этом исследование проводится с применением фосфолипидов. Данный показатель позволяет определить наличие недостаточности плазменных факторов.

• В норме время свертывания составляет 35-55 секунд.
• Расшифровка значения этого показателя при проведении анализа крови на коагулограмму такова: удлинение количества времени свертываемости говорит о врожденном дефиците факторов свертываемости, а укорочение – о повышенном риске возникновения тромбозов.

Фибриноген

1. В основе определения этого показателя лежит перенесение нитей фибрина на фильтры, посредством которого определяется количество фибриногена.
2. Его норма составляет 5,9-11,7 мкмоль/л. Если его количество меньше, это может свидетельствовать о печеночных заболеваниях либо врожденных патологиях.
3. Увеличенным это значение может быть при инфекционных, воспалительных болезнях, лейкозе, который определяется посредством дополнительных анализов, частности, пункцией костного мозга.

Опасность при беременности

Во время беременности в организме женщины происходят колоссальные изменения. Из-за них в первую очередь страдает гемостаз. К плохой свертываемости приводят эмболия околоплодными водами и преждевременное отслоение плаценты.

Нарушенное свертывание крови в период вынашивания ребенка отрицательно сказывается на здоровье женщины. Возникает высокий риск послеродовых геморрагий, особо устойчивых к лечению. Поэтому гинекологи назначают ряд обследований, необходимых для выяснения причин нарушенной свертываемости и назначения эффективной терапии.

Беременной следует полностью отказаться от курения и употребления даже малейших количеств алкогольных напитков. В меню должно быть достаточное количество витамина В12. При склонности к плохой свертываемости нужно ограничить употребление жидкости.

Как подготовиться к исследованию

Неправильная подготовка к сдаче анализа крови может обернуться тяжёлыми или летальными последствиями, поэтому необходимо соблюдать простые правила, чтобы избежать ложных результатов. Коагулограмму всегда сдают утром на голодный желудок.

Как правильно подготовиться к анализу:

• грудных детей не кормить в течение 35–45 минут до забора крови;
• ребёнок до 5 лет последний раз может покушать за 4 часа до обследования;
• за 3 дня до обследования следует исключить из рациона острую, жирную пищу, спиртные напитки;
• взрослым следует воздержаться от приёма пищи в течение 12 часов;
• вечером перед анализом можно пить только чистую воду без газа в небольшом количестве, чай и кофе категорически запрещается употреблять;
• за полчаса до забора биоматериала нужно успокоиться, исключить интенсивные физические нагрузки;
• курить в день сдачи анализа нельзя.

Если пациент принимает антикоагулянты, об этом обязательно следует сообщить лаборанту.

Перед сдачей анализа разрешается пить только воду без газа

Классификация и степень тяжести заболевания

Отсутствие или низкое содержание в плазме крови факторов свертывания происходит по причине мутации гена, который отвечает за их синтез. В зависимости от того, какого фактора не хватает, различают три вида болезни:

1. Недостаток антигемофильного глобулина (фактор VIII) вызывает нарушение образования протромбиназы. Такую гемофилию называют классической (А). На нее приходится до 85% случаев заболевания.
2. Когда отсутствует или содержится в малом количестве плазменный фактор IX (компонент тромбопластина), диагностируют гемофилию В. Ей страдает около 13% больных.
3. Гемофилия С встречается крайне редко (1 – 2%) и возникает из-за дефицита предшественника тромбопластина (фактор XI).

Тяжесть болезни определяется степенью активности плазменных факторов свертываемости крови. Если они отсутствуют полностью или их содержание не превышает 1%, болезнь протекает тяжело.

Средняя степень тяжести наблюдается при содержании факторов свертываемости в 1- 5%. Если его количество превышает 5%, говорят о легкой форме. Тяжелая и среднетяжелая степени проявляются сразу после рождения или в течение первого года жизни ребенка.

Легкая стадия может манифестироваться только к школьному возрасту.

Как называется плохая свертываемость крови

Сами по себе проблемы со свертываемостью не являются болезнью. Продолжительное кровотечение, также как и слишком густая кровь – проявления заболеваний, при которых понижается концентрация факторов свертывания. Обычно подобное состояние провоцируют генетические болезни:

1. Гемофилия, имеющая наследственную природу. Для нее характерно отсутствие белка, вызывающего образование тромба, или недостаточное образование плазмы Кристмаса.
2. Болезнь Виллебранда также имеет генетический характер и проявляется недостаточной концентрацией одноименного фактора. Из-за этого не образуется кровяной сгусток, закрывающий рану. Иногда такая болезнь развивается, как результат многочисленных переливаний.

При этих двух заболеваниях развивается продолжительная кровопотеря. Иногда такое состояние развивается из-за низкого количества фибриногена. В этом случае болезнь называют фибринопенией. Если же в крови мало тромбоцитов, то болезнь носит название “тромбоцитопения”.

Важно!

Все перечисленные болезни имеют похожие проявления и объясняются одинаковыми причинами.

Продукты для повышения свертываемости крови

Для того чтобы регулировать свертываемость крови, каждому человеку необходимо знать, какая пища сгущает кровь, а что — разжижает. Это убережет от многих проблем. Но прежде чем включить те или иные продукты в диету, нужно определить текущую вязкость крови. Сделать это просто. Достаточно сделать анализ на свертываемость (коагулограмму).

Давайте подробно разберем, какие продукты улучшают свертываемость, как и сколько их нужно употреблять.

Продукты, богатые витамином К

Начнем с филлохинона, играющего основную роль в повышении вязкости крови. Согласно неофициальному опросу PDSA, 27% людей, принимавших витамин К, сообщили об увеличении количества тромбоцитов и облегчении симптомов кровотечения (1).

Список продуктов — источников филлохинона для повышения густоты крови:

• натто (сброженные соевые бобы);
• брокколи, белокочанная капуста, репа, шпинат, петрушка, базилик;
• тыква;
• соевые бобы и соевое масло;
• оливковое масло;
• гранат, голубика, авокадо, киви, чернослив;
• сыры, говяжья и гусиная печень.

Продукты, богатые фолиевой кислотой

Фолиевая кислота является незаменимым компонентом синтеза тромбоцитов. По данным Национального института здоровья (NIH), взрослым женщинам требуется принимать не менее 400 мкг фолата в день, а беременным — 600 мкг (4).

Продукты для улучшения свертываемости крови с фолатом:

• говяжья печень;
• овощи (особенно спаржа, брюссельская капуста и темно-зеленые листовые овощи, такие как шпинат и горчица);
• фрукты и фруктовые соки (особенно апельсины и сок из них)
• орехи, бобы, горох (например, арахис, фасоль);
• дрожжи.

Не стоит есть слишком много продуктов, содержащих фолиевую кислоту. Повышение концентрации фолата способно нарушить всасывание цианокобаламина.

Продукты, богатые витамином В₁₂

Низкий уровень В₁₂ в организме также может повлиять на свертываемость крови. По данным NIH, людям в возрасте 16 лет и старше требуется 2,4 мкг цианокобаламина ежедневно. Беременным и кормящим женщинам нужно до 2,8 мкг.

Список продуктов для повышения свертываемости крови:

• рыба, мясо, птица, яйца, молоко и другие молочные изделия;
• говяжья печень, моллюски, которые являются лучшими источниками повышения уровня цианокобаламина;
• некоторые хлопья для завтрака, дрожжи и другая пища, обогащенная В₁₂.

Вегетарианцы и веганы могут получить В₁₂ из злаков, миндального или соевого молока.

Продукты, богатые витамином С

Аскорбиновая кислота играет важную роль в иммунной функции организма. Помогает тромбоцитам правильно работать и повышает способность тканей усваивать железо, тем самым усиливая свертываемость крови.

Многие фрукты и овощи содержат витамин С, в том числе:

• брокколи;
• брюссельская капуста;
• цитрусовые (апельсины, грейпфруты);
• киви;
• красный и зеленый болгарский перец, свекла, морковь;
• клубника.

Обратите внимание, что тепло разрушает аскорбиновую кислоту. Поэтому, если есть возможность, ешьте продукты с высоким содержанием аскорбинки сырыми

Продукты, богатые витамином D

По данным Ассоциации поддержки тромбоцитарных расстройств (PDSA), витамин D играет значимую роль в функционировании клеток костного мозга, которые производят тромбоциты и другие элементы крови (5).

Пищевые источники витамина D, которые можно использовать для повышения вязкости крови:

• яичный желток;
• жирная рыба, такая как лосось, тунец, скумбрия;
• печень рыб;
• обогащенное молоко и йогурт.

Строгим вегетарианцам и веганам при пониженной свертываемости крови нужно обратить внимание на апельсиновый сок, грибы, соевое молоко и соевый йогурт

Продукты, богатые железом

Железо необходимо для повышения уровня тромбоцитов. Исследование, проведенное на людях с железодефицитной анемией, показало, что Fe увеличивает свертываемость крови у этих пациентов (6).

Железосодержащие продукты для повышения вязкости крови:

• устрицы;
• говяжья печень;
• фасоль;
• темный шоколад;
• чечевица;
• тофу.

Особенности лечения несвертываемости крови

В настоящее время повысить свертываемость крови можно с помощью приема разных препаратов. Большая роль отводится профилактике пониженной коагуляции, особенно в отношении лиц, подверженных этому заболеванию. Отдельную группу риска составляют беременные женщины и малолетние дети. Схема лечения таких пациентов несколько отличается от общепринятых мер.

При беременности

Период вынашивания ребенка активно влияет на свертываемость крови в материнском организме

Ослабленная иммунная система не подает нужных сигналов о каких-либо нарушениях и работает на износ, поэтому беременным так важно ежемесячно сдавать контрольные анализы. Снизить риски возникновения осложнений от плохой коагуляции можно правильным питанием и приемом «щадящих» препаратов

У ребенка

Терапия нарушений коагуляции у детей происходит посредством лекарственных средств. В тяжелых случаях ребенок госпитализируется и подвергается внутривенному введению веществ, растворяющих тромбы, вплоть до улучшения состояния. Дальнейшее лечение маленького пациента включает назначение лекарств в форме таблеток: «Аспирина» или антикоагулянтов.

История гемофилии

Впервые в письменных источниках о гемофилии упоминается в священной книге иудеев — талмуде. Около 15 веков назад так называемый «вавилонский талмуд» содержит запись об иудейском мальчике, не прошедшем обряд обрезания, так как оба его старших брата и трое двоюродных — по материнской линии умерли от потери крови после такой манипуляции.

В 12 веке Абу аль Касим, врач служивший при дворе одного из арабских правителей Испании, первым описал симптомы гемофилии. Он писал о нескольких семьях, в которых дети мужского пола умирали от небольших повреждений.

Современное научное исследование гемофилии ведется с XIX века. Впервые термин «гемофилия» был введен в 1828 году швейцарским врачом Хопфом.

Первой высокопоставленной носительницей гемофилии считается английская королева Виктория. В «наследство» от нее это заболевание было получено царствующими семьями Германии, Испании и России.

В России этот недуг часто называют «царским». Он известен из-за болезни Цесаревича Алексея — последнего наследника престола Российской империи.

Плохое свертывание крови

Вязкость биологической субстанции сказывается на ее возможности осуществлять трофическую функцию в организме. Внешнее либо внутреннее повреждение стенки сосуда служит пусковым механизмом дальнейшего быстрого процесса коагуляции. Плохая свертываемость крови препятствует нормальному обеспечению клеток питательными веществами и кислородом, что провоцирует развитие многих тяжелых заболеваний.

Симптомы

Плохие показатели коагуляции питательной жидкости представляют собой прямую угрозу для жизни пациента. В этой связи анализ на свертываемость биологической субстанции нужно сдавать перед любой процедурой, предполагающей даже минимальную кровопотерю. Коагулограмму необходимо проходить и перед приемом препаратов, которые разжижают биологическую жидкость. Больные с плохой свертываемостью крови могут наблюдать следующие признаки этого заболевания:

• спонтанные кровотечения;
• образование гематом даже от незначительных ушибов;
• слабость, головокружение.

Причины

Снижение свертываемости биожидкости встречается не так часто, как повышение. Множество факторов оказывает влияние на возникновение опасно низкой степени коагуляции. Выяснить причины плохой свертываемости крови помогает комплексный подход к исследованию проблемы. Основными причинами пониженной реакции организма на излитие «красной субстанции» можно назвать следующие состояния человека:

• Заболевания печени, усложняющие синтез многих факторов свертывания.
• Острая потеря биожидкости; ведет к утрате ее форменных элементов.
• Уменьшение массовой доли тромбоцитов.
• Нехватка витамина К, участвующего в синтезе протромбина.
• Гемофилия.
• Последняя стадия ДВС-синдрома, возникающего на фоне сепсиса, абсцесса мягких тканей.

Механизм действия антикоагулянтов

Это препараты, которые оказывают влияние на свертываемость крови, применяются для снижения риска формирования тромба.

Из-за образования закупорки в органах или сосудах может развиться:

• Гангрена конечностей;
• Ишемический инсульт;
• Тромбофлебит;
• Ишемия сердца;
• Воспаление сосудов;
• Атеросклероз.

По механизму действия антикоагулянты подразделяются на лекарственные средства прямого/непрямого действия:

«Прямые»

Воздействуют непосредственно на тромбин, понижая его активность. Эти препараты являются дезактиваторами протромбина, ингибиторами тромбина и тормозят тромбообразование. Чтобы не допустить внутренних кровотечений, нужно контролировать показатели свертывающей системы.

Прямые антикоагулянты быстро попадают в организм, всасываются в ЖКТ и достигают печени, оказывают лечебное действие и выводятся наружу с мочой.

Их делят на следующие группы:

• Гепарины;
• Низкомолекулярный гепарин;
• Гирудин;
• Натрия гидроцитрат;
• Лепирудин, данапароид.

Гепарин

Самым распространенным веществом препятствующим свертыванию является Гепарин. Это антикоагулянтный препарат прямого действия.

Он вводится внутривенно, внутримышечно и под кожу, а также используется в виде мази как местное средство.

К гепаринам относятся:

• Адрепарин;
• Надропарин натрия;
• Парнапарин;
• Дальтепарин;
• Тинзапарин;
• Эноксапарин;
• Ревипарин.

Противотромботические препараты местного действия имеют не очень высокую эффективность и незначительную проницаемость в ткани. Используются для лечения геморроя, варикоза ног, синяков.

Чаще всего с гепарином применяются следующие средства:

• Гепариновая мазь;
• Лиотон гель;
• Венолайф;
• Тромблесс гель;
• Троксевазин НЕО;
• Гепатромбин.

Гепарины для подкожного и внутривенного введения – снижающие свертываемость препараты, которые индивидуально подбираются и не заменяются один другим в процессе лечения, поскольку не являются равнозначными по действию.

Активность данных препаратов достигает максимума примерно через 3 часа, а длительность действия составляет сутки. Эти гепарины блокируют тромбин, уменьшают активность плазменных и тканевых факторов, препятствуют формированию фибриновых нитей и предотвращают слипание тромбоцитов.

Для профилактики тромбозов и тромбоэмболий назначают Ревипарин и Гепарин.

Гидроцитрат натрия

«Непрямые»

Оказывают влияние на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы. Они не подавляют активность тромбина, а полностью уничтожают его.

Кроме антикоагулянтного воздействия, препараты этой группы оказывают расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру, стимулируют кровоснабжение миокарда, выводят из организма ураты и оказывают гипохолестеринемическое воздействие.

«Непрямые» антикоагулянты назначают при лечении и профилактике тромбозов. Их применяют исключительно внутрь. Форма таблеток применяется длительно в условиях амбулатории. Резкая отмена приводит к повышению протромбина и тромбозу.

К ним относятся:

Вещества	Описание
Кумариновые	Кумарин в естественных условиях содержится в растениях (доннике, зубровке) в форме сахаров. При лечении тромбоза впервые был использован дикумарин – его производное, выделенное из клевера в 20-х годах прошлого века.
Производные Индан -1,3-дион	Представитель – Фенилин. Данный пероральный препарат выпускается в таблетках. Действие начинается через 8 часов после приема, а максимальная эффективность наступает спустя сутки. При приеме необходимо проверять мочу на наличие крови, а также контролировать протромбиновый индекс.

К «непрямым» относятся препараты:

• Неодикумарин;
• Варфарин;
• Аценокумарол.

Варфарин (ингибиторы тромбина) нельзя принимать при некоторых болезнях печени и почек, тромбоцитопении, при склонности к кровотечениям и острых кровотечениях, во время беременности, при ДВС-синдроме, врожденной нехватке протеинов S и С, лактазной недостаточности, если нарушается всасываемость глюкозы и галактозы.

Главный недостаток Варфарина – повышенный риск развития кровотечений (носовых, желудочно-кишечных и других).