Болезнь т. ходжкина (лимфогранулематоз): причины, симптомы и лечение

Лечение лимфогранулематоза

В лечении лимфогранулематоза используется:

  • радиотерапия;
  • медикаментозное лечение (химиотерапия);
  • хирургическое лечение.

Радиотерапия

гамма-лучейприводит к множественным мутациям ДНК, несовместимым с дальнейшим существованием и размножением клеткиГрей – единица измерения поглощенной дозы ионизирующего излучениясГр

Медикаментозное лечение

в комбинации с радиотерапией Схемы химиотерапии при лимфоме Ходжкина

Схема ABVD(аббревиатура, составленная из первых букв используемых медикаментов)
Название препарата Механизм лечебного действия Способ применения и дозы
Адриамицин Антибактериальный препарат, обладающий противоопухолевым эффектом. Механизм действия заключается в связывании с ДНК опухолевых (а также нормальных) клеток и остановке синтеза нуклеиновых кислот, что делает невозможным процесс клеточного деления. Кроме того, данный препарат приводит к образованию свободных радикалов кислорода, которые разрушают клеточную мембрану и все органоиды, приводя к гибели клетки. Внутривенно, в 1 и 15 дни лечебного курса, в дозе 25 миллиграмм на 1 квадратный метр поверхности тела человека (мг/м2).
Блеомицин Противоопухолевый эффект данного препарата обусловлен его повреждающим действием на уровне генетического аппарата. Он приводит к разрушению ДНК, что делает невозможным дальнейшее деление опухолевых клеток. Внутривенно, в 1 и 15 дни курса, в дозе 10 мг/м2.
Винбластин Данный препарат вызывает разрушение особого белка тубулина, который необходим для поддержания формы клетки и ее нормального функционирования. В отсутствии тубулина невозможно нормальное клеточное деление. Внутривенно, в 1 и 15 дни курса, в дозе 6 мг/м2.
Дакарбазин Цитостатический препарат, который блокирует синтез нуклеиновых кислот в ядре клетки, останавливая процессы клеточного деления. Внутривенно, в 1 и 15 дни курса, в дозе 375 мг/м2.
Схема BEACOPP
Блеомицин Механизм действия описан выше. Внутривенно, на 8 день курса, в дозе 10 мг/м2.
Этопозид Блокирует процессы клеточного деления за счет разрушения ДНК в ядре клеток. Внутривенно, с 1 по 3 день курса, в дозе 200 мг/м2.
Адрибластин (адриамицин) Механизм действия описан выше. Внутривенно, в 1 день курса, в дозе 25 мг/м2.
Циклофосфан Цитостатический препарат, который действует преимущественно на опухолевые клетки. Нарушает синтез нуклеиновых кислот, блокирует образование белков и клеточное деление. Внутривенно, в 1 день курса, в дозе 650 мг/м2.
Винкристин Противоопухолевый эффект данного препарата обусловлен:

  • разрушением белка тубулина;
  • нарушением образования ДНК и белков в клетке (в высоких дозах).
Внутривенно, на 8 день курса, в дозе 1,5 – 2 мг/м2.
Прокарбазин Данный препарат накапливается преимущественно в опухолевых клетках, окисляется и превращается в токсические вещества – перекисные радикалы, которые разрушают клеточную мембрану и органоиды. Внутрь, в виде таблеток, с 1 по 7 день курса. Принимать 1 раз в день, в дозе 100 мг/м2.
Преднизолон Гормональный препарат, который угнетает деятельность иммунной системы организма, а также обладает противовоспалительным эффектом. При лимфогранулематозе назначается с целью уменьшения процессов воспаления в пораженных органах, что приводит к устранению системных проявлений заболевания. Внутрь, в виде таблеток, с 1 по 14 день курса. Принимать 1 раз в день, в дозе 40 мг/м2.

который соответствует III – IV стадиямпо одной из схемПризнаками эффективности лечения являются:

  • уменьшение и исчезновение системных проявлений заболевания;
  • уменьшение лимфатических узлов (подтвержденное клинически и с помощью КТ);
  • нормализация нарушенных функций дыхательной, пищеварительной и других систем организма;
  • отсутствие опухолевых клеток при нескольких последовательных гистологических исследованиях пораженных лимфоузлов.

а также при возникновении рецидивов заболевания «Химиотерапия спасения» при лимфогранулематозе (схема DHAP)

Название препарата Механизм лечебного действия Способ применения и дозы
Цисплатин Противоопухолевый препарат, который встраивается в структуру клеточной ДНК и изменяет ее, что приводит к длительному угнетению образования нуклеиновых кислот и гибели клетки. Внутривенно, капельно, в течение 24 часов. Назначается в первый день курса в дозе 100 мг/м2.
Цитарабин Препарат включается в структуру нуклеиновых кислот, нарушая процесс их образования. Внутривенно, капельно, в течение 3 часов. Назначается дважды в первый день курса, с интервалом в 12 часов, в дозе 2 г/м2 (общая суточная доза – 4 г/м2).
Дексаметазон Механизм действия такой же, как у преднизолона (описан выше). Внутривенно, с 1 по 4 день курса, в дозе 40 мг/м2.

Лечение лимфомы Ходжкина

Разработаны разные схемы терапии, их выбор осуществляется с учетом типа и степени поражения, длительности течения и тяжести заболевания, наличия сопутствующей патологии.

Общая схема лечения лимфомы включает в себя два этапа:

  • стимуляцию ремиссии с помощью цикловой химиотерапии;
  • консолидацию ремиссии посредством радикальной лучевой терапии и поддерживающих циклов лекарственной терапии.

При планировании объема лечения учитываются неблагоприятные факторы, определяющие тяжесть и распространенность опухолевого процесса:

  • вовлечение трех и более зон лимфатических коллекторов;
  • массивное поражение селезенки и/или средостения;
  • наличие изолированного экстранодального поражения;
  • увеличение СОЭ более 30 мм/ч при наличии симптомов интоксикации и более 50 мм/ч при их отсутствии.

Применяются разные варианты лучевой терапии – от локального облучения первичных очагов поражения в сниженных дозах до облучения по радикальной программе всех лимфоузлов при IV A стадии. Для предотвращения распространения опухолевых клеток по лимфатической системе проводится облучение смежных с очагами поражения ее регионарных отделов.

Полихимиотерапия заключается в одновременном применении нескольких цитостатиков. Существуют разные схемы комбинированной химиотерапии (протоколы), препараты назначают длительными курсами. Лечение поэтапное, предусматривает проведение двухнедельных циклов с двухнедельными интервалами, после завершения шести циклов назначают поддерживающее лечение.

Предпочтение отдается химиотерапии в сочетании с облучением, это дает максимальный эффект при минимальном количестве осложнений. Сначала проводят вводную полихимиотерапию с облучением только увеличенных лимфоузлов, затем – облучение всех остальных лимфоузлов. После лучевого воздействия проводится поддерживающая химиотерапия по той или иной схеме. Интенсивное лечение в период улучшения уменьшает число поздних осложнений и увеличивает возможности терапии обострений.

Если процесс локален и доступен для хирургического вмешательства, производится удаление селезенки, изолированных лимфоузлов, единичных конгломератов лимфатических узлов с последующим облучением на гамма-терапевтических установках. Спленэктомия также показана при глубокой депрессии кроветворения, препятствующей проведению цитостатического лечения.

В случае прогрессирования заболевания и неэффективности терапии показана пересадка костного мозга.

Лимфома — стадии, диагностика, лечение

Лимфома – это группа онкологических заболеваний, которая характеризуется поражением клеток, играющих важную роль в работе иммунной системы, а также клеток, образующих лимфатическую систему организма. Лимфатическая система – это сеть ветвящихся сосудов, по которым циркулирует жидкость, называемая лимфой. Клетки лимфы – лимфоциты, выполняют важнейшую функцию в борьбе с инфекциями. Лимфатическая система имеет множество лимфоузлов. Их задача – фильтрация лимфы, которая может содержать бактерии или вирусы.

Рак возникает тогда, когда нормальные лимфоциты трансформируются в клетки, начинающие бесконтрольно расти и размножаться. Такие клетки могут собираться в одном или нескольких лимфоузлах или других тканях, образуя массы неправильно развивающихся клеток, или опухоль. В дальнейшем они вторгаются в соседние ткани и отдаленные органы, образуя метастазы. Например, если поражена центральная нервная система, то развивается лимфома мозга.

Классификация болезни производится по двум группам:

  • болезнь Ходжкина, или HL;
  • остальные виды опухолей, которые носят название “неходжкинская лимфома”.

Обе категории рака имеют схожие симптомы, но с помощью анализа крови и исследования образцов ткани под микроскопом специалисты Центра Лечения Рака Крови диагностируют определенный тип лимфомы. При своевременном принятии мер для лечения лимфомы прогноз достаточно оптимистичный.

Болезнь Ходжкина возникает из-за неправильного развития В-лимфоцитов, продуцирующих специальные белки, которые крепятся к инфицированным и чужеродным клеткам для того, чтобы иммунная система могла распознать и уничтожить их.

Неходжкинская лимфома возникает при аномальном функционировании Т-клеток, которые уничтожают зараженные клетки и принимают участие в регуляции иммунитета. Существует множество подтипов рака, которые по-разному реагируют на терапию. Одним из вариантов неходжскинской лимфомы является первичная лимфома мозга, которая составляет 2% от всех онкологических поражений ЦНС.

Болезнь Ходжкина является распространенной формой опухоли среди молодежи в возрасте от 16 до 35 лет и у пожилых людей от 55 лет. Неходжкинские типы недуга развиваются в основном у пожилых людей. Изучение причин, которые приводят к подобным нарушениям генетической составляющей клеток лимфы, является одним из основных направлений исследований медицинских онкологических центров.

Ученые не знают точных причин возникновения лимфомы мозга и других типов заболевания. Большинство людей, которым поставили такой диагноз, старше 60 лет. В группу риска попадают люди, инфицированные ВИЧ/СПИД, вирусом Эпштейна-Барра и гепатита C. Иммунная система таких пациентов крайне ослаблена, а поэтому и более восприимчива к лимфоме. Воздействие высоких уровней радиационного излучения повышает риск развития неходжкинской лимфомы.

Лечение

Лучевая терапия в 85% случаев приводит к длительной ремиссии

Перед началом лечения ребенок тщательно обследуется на наличие осложнений или других заболеваний.

Выбор метода лечения зависит от степени распространения лимфомы, состояния пациента и сопутствующих заболеваний. При неагрессивной и очень медленно прогрессирующей неходжкинской лимфоме можно отказаться от терапии, поскольку немедленное начало лечения не приносит никакой пользы. Пациенты должны лишь проходить регулярные осмотры и медицинские обследования.

Детям с лимфомой Ходжкина I-II стадии при отсутствии симптомов и противопоказаний рекомендуется пройти радиотерапию. Лучевая терапия в 85% случаев приводит к длительной ремиссии. На последних стадиях рекомендуется химиолучевая терапия.

Терапия антителами

Терапия антителами основана на том, что специальные вещества (так называемые моноклональные антитела – Ритуксимаб и др.) способны распознавать определенные структуры на поверхности опухолевых клеток. Антитела прикрепляются к опухолевой клетке и заставляют собственную систему защиты организма уничтожать злокачественные клетки.

Предпосылкой для успешного лечения является то, что опухолевые клетки неходжкинской лимфомы имеют соответствующие поверхностные структуры. С помощью специальных исследований врач может выявить наличие или отсутствие антигенов. Терапия антителами нередко используется в сочетании с химиотерапией.

Радиоиммунотерапия

Неходжкинскую лимфому можно лечить радиоиммунотерапией: в лечении используются антитела, связанные с радиоактивными соединениями. Антитело присоединяется в соответствии с принципом «ключ-замок» к поверхностному антигену, после чего радиоактивное вещество разрушает злокачественную клетку.

Хирургическое лечение

Хирургическое удаление предусматривается в случаях развития осложнений хирургического профиля – поражение систем и органов опухолью любой локализации, а также развитие осложнений терапии

При некоторых типах неходжкинской лимфомы возможно хирургическое лечение: небольшую лимфому можно удалить на начальной стадии развития. Хирургическое вмешательство полезно, если неходжкинская лимфома может быть полностью удалена. Частичное удаление не оказывает положительного влияния на течение рака. Если невозможно полностью удалить неходжкинскую лимфому, последующая химиотерапия может увеличить шансы на выздоровление.

Радиотерапия

Неходжкинская лимфома чувствительна к радиоактивному излучению, однако радиотерапия эффективна только локально – в области опухоли. Поскольку неходжкинская лимфома редко встречается в ограниченной степени и распространяется через лимфатическое русло, она только в некоторых случаях поддаётся лечению ионизирующим излучением.

В большинстве случаев радиотерапия используется для удаления остатков опухоли, которые могут остаться после химиотерапии.

Химиотерапия

Лечение, используемое при неходжкинской лимфоме, всегда включает химиотерапию, если существует обширное поражение органов или распространение рака через кровь или лимфатическую систему

При выборе химиотерапии важно знать, является ли неходжкинская лимфома низкосортной (менее злокачественной) или высокосортной (очень злокачественной)

Лечение низкосортной неходжкинской лимфомы

Низкосортная неходжкинская лимфома – иммуноцитома, волосатоклеточный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, плазмоцитома – часто протекает бессимптомно в течение нескольких лет. В этих случаях побочные эффекты химиотерапии являются большей нагрузкой, чем сама лимфома. Химиотерапия используется против низкосортной неходжкинской лимфомы только в том случае, если возникают симптомы или серьезные осложнения.

Лечение высокозлокачественной неходжкинской лимфомы

При очень злокачественной неходжкинской лимфоме (В-крупноклеточная лимфома, макрофолликулярная лимфобластома или лимфома Беркитта) на ранней стадии у детей используется химиотерапия. Если болезнь не лечить, она может привести в течение короткого периода времени к смертельному исходу.

При высокосортной неходжкинской лимфоме часто поражается головной мозг (около 40%). Проблема заключается в том, что химиотерапевтические средства неспособны проникать через гематоэнцефалический барьер в достаточном количестве. Чтобы обойти гематоэнцефалический барьер, врач вводит лекарство в спинномозговой канал, который содержит цереброспинальную жидкость. Рецидивы распространены, несмотря на агрессивную химиотерапию.

Факторы, влияющие на уровень выживаемости при неходжкинских лимфомах

Стадия заболевания. Чем раньше оно диагностировано, тем лучше прогноз. Однако следует отметить, что некоторые передовые клинические методики (например, пересадка стволовых клеток) помогают минимизировать вероятность летального исхода даже на терминальных стадиях рака. Различают четыре стадии заболевания:

  • первая ─ поражение одной группы лимфоузлов или наличие единичного очага;
  • вторая – происходит поражение двух групп лимфозулов и более, которые находятся с одной стороны диафрагмы;
  • третья – вовлечение в патологический процесс лимфоузлов, расположенных по разные стороны диафрагмы, а также повреждение селезенки и прорастание опухоли в брюшную полость;
  • генерализованное поражение сразу нескольких внутренних органов и групп лимфоузлов.

При этом факторами риска, ухудшающими прогноз заболевания на первой и второй стадии, становятся:

  • локализация опухоли в грудной клетке, причем размеры ее достигают 10 см;
  • вовлечение в патологический процесс какого-либо внутреннего органа;
  • обнаружение атипичных клеток более чем в трех лимфоузлах;
  • высокая СОЭ в анализе крови;
  • сохранение на протяжении длительного времени явлений общей интоксикации (субфебрилитета, потливости, снижения веса).

Также на прогноз заболевания влияет форма рецидива. Ранняя – появляется в течение года после пройденного лечения и поздняя – развивается значительно позже.

Подтип неходжкинской лимфомы. Лимфоцитарная и фолликулярная формы являются вялотекущими. Агрессивные – диффузная (крупноклеточная и смешанная) лимфома – естественно, развиваются несколько быстрее, но по скорости распространения патологического процесса все же уступают высокозлокачественным формам: лимфоме Беркитта, апластической, Т-клеточной.

Гистологический тип опухоли. Наиболее агрессивными считаются В-крупноклеточная, лимфома Беркитта и практически все Т-клеточные формы. Медленно прогрессирующие (индолентные) – фолликулярная, маргинальная, лимфоплазмоцитарная, МАLT-лимфома и волосатоклеточный лейкоз.

Возраст. Наиболее благоприятный прогноз у пациентов среднего возраста. Но чем старше больной, тем хуже перспективы. Также неблагоприятный прогноз и при выявлении этого заболевания у детей, что чаще всего происходит в возрасте 5–10 лет. У них лимфосаркомы отличаются высоко агрессивностью и стремительным развитием, в результате чего происходит быстрое прорастание опухоли в соседние органы.

Распространенность патологического процесса. Местная форма дает хороший шанс на выживание. Генерализация заболевания является неблагоприятным фактором.

Наличие вторичных очагов. Однозначно ухудшают перспективы метастазы, поражение костного мозга, центральной нервной системы, молочной железы, опорно-двигательной системы и яичников. При этом исход заболевания зависит от своевременной диагностики и применения радикальных методов лечения в данном случае.

Адекватность проводимой терапии. Должна полностью соответствовать стадии заболевания. Интенсивная лучевая терапия в начале патологии способствует достижению длительной ремиссии в 95 % случаев. Далее, по мере ее прогрессирования (3-я и 4-я стадия), необходимо сочетать облучение с химиотерапией.

Симптомы лимфомы Ходжкина

Главные признаки развития лимфогранулематоза разделяются на 2 большие группы:

Общие симптомы, говорящие об активности опухолевых клеток

  • Стойкое повышение температуры выше 38 градусов. Лечение антибиотиками, противовоспалительными препаратами не помогает совсем или снимает проявления ненадолго
  • Проливные поты, особенно вечером и ночью, связаны с лихорадкой
  • Снижение веса за последние полгода, особенно если нет других причин для похудания
  • Слабость, невозможность выполнять работу, с которой раньше легко справлялись
  • Зуд кожи – от незначительного на определенных участках кожи (над пораженными лимфоузлами) до резко выраженного, мучительного, лишающего покоя и сна

Специфические симптомы – разрастание в органах опухолевой ткани, состоящей из нормальных и патологических лимфоцитов

  • Увеличение лимфоузлов. Самые частые места скопления опухоли – шейные и надключичные лимфоузлы, больше слева. Нередко увеличиваются и другие группы на периферии (подмышечные, паховые) или внутри полостей тела (внутригрудные, в брюшной полости, вдоль аорты). Разрастание лимфоузлов на поверхности причиняет больному эстетические проблемы, мешают при движениях. Значительное прибавление опухолевой ткани внутри тела сдавливает внутренние органы. Внутри грудной клетки компрессия бронхов приводит к кашлю, одышке, полых вен – к отеку и синюшности лица. Лимфоузлы внутри брюшной полости иногда становятся причиной проблем с кишечником
  • Увеличение селезенки, а на поздних стадиях – печени. Печеночные проблемы проявляются болью, усилившимся зудом и желтушностью кожи
  • Появление симптомов поражения других органов – кашель, одышка при легочных очагах, резкая боль при повреждении плевры, накоплении опухолевой ткани в позвонках

Дополнительные признаки — проникновение раковых клеток в костный мозг и нарушение формирования нормальных кровяных клеток — это анемия, значительно сниженная сопротивляемость инфекциям.

  Симптомы рака груди

Лимфома Ходжкина причины

Причина возникновения заболевания, которая образует злокачественные клетки при данной патологии, до сегодняшнего дня неизвестна.

Лимфома Ходжкина отличается некоторыми чертами, которые приближают её к воспалительным процессам (лейкоцитозу, волнообразной лихорадке, повышенному СОЭ, ночным потоотделениям).

Но при такой обнаруженной разнообразной флоре у пациентов с болезнью Ходжкина и абсолютного бездействия противовоспалительной терапии нельзя полностью отнести заболевание к инфекционной этиологии. А вот на основании эпидемиологических и гистологических исследований были получены доказательства причастности лимфомы Ходжкина к вирусному происхождению, что свидетельствует об увеличении риска развития заболевания у лиц, которые перенесли мононуклеоз инфекционного  характера.

Возбудителем этого заболевания считается вирус Эптайна – Барр (ЭБВ), который изначально был выделен из клеточных культур лимфомы Беркитта. То, что данные заболевания имеют определённые связи и ЭБВ играет особую роль в причинах развития лимфомы Ходжкина, говорит сходство клеток Березовского – Штенберга с теми клетками, из которых состоит лифридная ткань при мононуклеозе.

Кроме того, были обнаружены высокие титры гуморальных антител к антителу вируса Эптайна – Барра у больных с опухолевым заболеванием.

При болезни, имеющей смешанные клетки и лимфоидном истощении, которое отличается неблагоприятным прогнозом, были обнаружены высокие показатели антител к вирусу.

Таким образом, на данный момент можно допустить и вирусную, и инфекционную природу возникновения лимфомы Ходжкина. Хотя не существует абсолютного доказательства, что эти агенты играют непосредственную роль в развитии опухоли. Возможно, опухолевому образованию клеток лимфомы предшествует вирусная инфекция.

Есть определённые предположения, что лимфома Ходжкина связана с хроническим конфликтом в иммунитете организма. Это всё базируется на совпадении клинической симптоматики лимфомы Ходжкина и поражениях лимфогранулёмы с проявлениями морфологического характера, которые наблюдаются при определённых иммунных реакциях организма.

Лимфома Ходжкина представляется в виде аутоиммунного процесса, который развивается в результате бластоматозного изменения клеток лимфы под действием длительного раздражения антигенов.

При использовании иммунофенотипированого и цитогенетического методов исследования был установлен клон опухоли при лимфоме Ходжкина, которая образовывается из В- клеток, а у клеток Березовского-Штернберга всего 1% в клеточной популяции. Но не только эти клетки находятся в лимфогранулёме, но и одноядерные клетки Ходжкина, что является промежуточным кольцом в злокачественном образовании. К тому же  цитогенетические исследования показывают, что лимфоузлы при лимфоме Ходжкина имеют клетки с измененным кариотипом и эти изменения касаются и количества, и структуры хромосомного набора.

Симптомы

Основным симптомом является безболезненное увеличение лимфатических узлов, которое в основном возникает асимметрично. Чаще всего они увеличиваются на шее, в паху или подмышке. У некоторых взрослых пациентов возникают общие симптомы лимфомы: усталость, потеря аппетита, тошнота, лимфаденит или изжога.

Ночная потливость, необъяснимая лихорадка и потеря веса (более 10% от массы тела за 6 месяцев) называются B-симптомами. Первые признаки встречаются примерно у 20% пациентов с неходжкинской лимфомой (менее распространены, чем при лимфоме Ходжкина).

Лимфома кости или других органов часто остается незамеченной в течение длительного времени. Если симптомы появляются впервые, они обычно не указывают прямо на лимфому. Часто признаки и симптомы ошибочно классифицируются как грипп, простуда или простая усталость, что может задержать постановку диагноза.

Главная симптоматика – безболезненное увеличение лимфатических узлов

Лимфома в области матки может вызвать бесплодие в долгосрочной перспективе. Нередко у женщин наблюдается аноргазмия. Иногда возникает сильное маточное кровотечение и спазмы мышц. Лимфома в области яичников может привести к овуляторной дисфункции и избытку андрогенов.

При отсутствии лечения прогноз некоторых типов может быть фатальным в течение нескольких месяцев

По этой причине важно, чтобы врачи и население понимали признаки и симптоматику лимфомы. Некоторые пациенты ощущают боль в лимфатических узлах (возле позвоночника или на шее) после употребления алкоголя

Лимфома в области глаз характеризуется смещением глазного яблока и увеитом – воспалением сосудистой оболочки. Иногда лимфома около глаз может привести к полной слепоте или необратимым нарушениям зрения.

Увеличенные лимфатические узлы также могут вызывать другие симптомы: отек руки или ноги, спазм ягодиц, боли в спине, онемение или покалывание в конечностях из-за блокады нервных волокон. Лимфома яичка может вызывать эректильную дисфункцию (импотенцию). Лимфома миндалины может имитировать симптомы острого респираторного вирусного инфекционного заболевания.

Лимфома в щитовидной железе увеличивается в короткие сроки, что может приводить к сдавлению окружающих тканей. Нередко эта патология сопровождается параличом гортани, опуханием гланд и болезненностью носоглотки. Только у половины пациентов развивается гипотиреоз.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector