Гиперкератоз шейки матки

Чем является паракератоз шейки матки?

Врачи не считают паракератоз отдельным заболеванием. По их мнению, он – признак других различных патологий шейки матки. Расстройство появляется в одной связке с гиперкератозом и акантозом:

1. Для гиперкератоза характерно эпителиальное ороговение. Когда с шейкой матки все нормально, ее эпителий не роговеет вообще. Гиперкератоз же вызывает образование лишенных гликогена чешуек.
2. Что же касается акантоза, то для него, помимо все того же утолщения эпителия, типично увеличение длины межсосочковых отростков.

Чаще всего это трио патологий наблюдается у больных опасным предраковым заболеванием лейкоплакией.

Диагностическое исследование

Диагностика включает в себя определения типа нарушения процессов ороговения слизистой выстилки шейки матки и выяснение его причины. То есть диагностику основного заболевания. В целях верной постановки диагноза используется целая батарея методов исследования:

• Опрос и гинекологический осмотр пациентки.
• Цитология и гистология тканей.
• Ножевая биопсия.
• Кольпо- и видеокольпоскопия.
• Проба Шиллера.
• Микроскопия мазков на бактериальную инфекцию.
• Анализ крови на наличии ИППП (обычно ПЦР-методом).
• Определения уровня гормонов.
• Иммунологические исследования.

Осмотр шейки матки с помощью зеркал позволяет врачу обнаружить измененные участки тканей. Чаще всего это округлые бляшки с ороговевшими чешуйками (гиперкератоз) или уплотненный сморщенный эпителий (паракератоз). Для подтверждения типа изменений у женщины берут соскоб тканей для цитологического исследования.

Измененный цилиндрический эпителий при заборе материала не позволяет попасть в соскоб клеткам из глубоких слоев слизистой выстилки шейки матки. Поэтому нет возможности судить о нарушении дифференциации клеток этих слоев или появлению в них атипичных элементов, то есть о начале перерождения в рак. Поэтому врачи рекомендуют ножевую биопсию с проведением гистологического анализа. Эта процедура дает возможность исключить/подтвердить рак.

Кольпоскопические методы позволяют уточнить объем поражения, его локализацию. Это могут быть единичные, практически точечные изменения. Либо патологическим процессом могут быть охвачены большие площади слизистой цервикса.

Шиллер-тест, который обычно проводят при кольпоскопии — это все лишь йодная проба. Нормальный эпителий окрашивается с помощью раствора йода. Йодонегативные участки свидетельствую о патологии глубину и тяжесть которой нужно выяснять.

Анализы крови могут помочь выяснить причину изменений слизистой оболочки. Выявить вирусную или бактериальную инфекцию или нарушение уровня гормонов.

Гистология VIN, дифференцированный тип (dVIN)

Распознавание dVIN – сложная задача даже для опытных клиницистов. При осмотре наблюдаются акантоз, периодический паракератоз, нерегулярное удлинение и анастомозы ребер гребня. Морфологический беспорядок, существующий в uVIN, в dVIN не отмечается. 

Рис. 2

Рис.2 Внутриэпителиальная неоплазия вульвы, дифференцированный тип (dVIN). (A) дисплазия частичной толщины с удержанием кератохалиновых гранул; (B) базальная атипия, ядра с выраженными ядрышками и межклеточными мостиками; (В) гиперэозинофилия и преждевременная кератинизация; (D) нерегулярное ветвление и анастомозы гребней; (E) псевдоинвазия, правильное расстояние между гнездами с закругленными контурами (стрелки); (F) парадоксальное созревание, наводящее на мысль о раннем вторжении.

Ядерная атипия часто ограничивается базальным и парабазальным слоями. Ядра увеличены, однородны по размеру, содержат крупный хроматин или открытые везикулярные ядра, выступающие ядрышки и рассеянные митозы. 

Одна из наиболее полезных для диагностики особенностей связана с феноменом «преждевременной дифференциации или кератинизации». Клетки имеют достаточную эозинофильную цитоплазму из-за накопления внутриклеточного кератина. Дискератоз  и внеклеточный кератин могут наблюдаться в нижних слоях эпидермиса. 

Межклеточные мостики видны при отсутствии воспаления, особенность которого, как полагают, обусловлена ​​потерей клеточной сплоченности, а не спонгиозом. Удлинение в придатках кожи, в отличие от uVIN, наблюдается редко.

У dVIN часто отсутствует атипия полной толщины, с нормальным созреванием в поверхностных слоях и удержанием кератогиалиновых гранул. Осложнить диагностику может хроническое воспаление, так как легкую атипию, наблюдаемую при dVIN, очень трудно отличить от реактивной атипии. 

Оптимально биопсия должна включать границу между повреждением и нормальной кожей, потому что у dVIN часто есть резкий край. Приблизительно в 83% случаев наблюдается гиперплазия сквамозных клеток (SCH) или LS.

Методы выявления койлоцитоза

• Заподозрить наличие патологии можно при осмотре женщины на гинекологическом кресле с помощью зеркал. На шейке матки имеются патологические очаговые изменения в виде светлых или красноватых пятен.
• В некоторых случаях на цервикальной слизистой обнаруживаются плотные ороговевшие участки. Такое состояние называется кератозом. Существует несколько его вариантов – дискератоз, паракератоз, гиперкератоз, акантоз. В этом случае клетки с признаками уплотнения (ороговения) находят в мазке вместе с койлоцитами.
• Уточнить клиническую картину можно с помощью кольпоскопии – исследования, проводимого прибором кольпоскопом. Более информативна расширенная кольпоскопия, во время которой слизистую смазывают раствором йода или уксуса. Такое воздействие делает патологические очаги более заметными и позволяет оценить размер поражения.
• У женщины берётся мазок с шейки матки на цитологию. Для этого используются цитощетки – приспособления, позволяющие собрать клетки слизистой. Полученный материал передается в лабораторию для цитологического исследования. Именно там и обнаруживается койлоцитоз.
• Проводится биопсия. У больной берутся фрагменты ткани шейки матки для последующего исследования на гистологию, выявляющую рак шейки матки, предрак и другие патологии. При этом исследовании также обнаруживаются клеточные изменения, соответствующие койлоцитозу.
• Проводится анализ на папилломавирус, выявляющий возбудителя и определяющий его тип (штамм).
• При воспалении шейки матки и влагалища берутся мазки на половые инфекции из цервикального канала, половых путей и уретры. Отличным вариантом служит исследование Фемофлор, во время которого выявляются различные возбудители, вызвавшие воспалительный процесс. Такое обследование заменяет сразу несколько анализов.

Анализ на папилломавирус

Причины

Основной фактор, ведущий к появлению кератоза шейки матки, считается наличие вируса папилломы человека или ВПЧ.

Онкогенные (склонные к появлению рака) штаммы этого вируса способны вызывать неоплазию шейки матки, именно потому кератозы еще называются предраками или предопухолевыми заболеваниями. Тем не менее причинами возникновения кератоза, помимо вируса папилломы, могут быть:

• ослабление общего и местного (на слизистых половых органов) иммунитета;
• пониженная концентрация цинка и его соединений у женщины;
• колебания гормонального фона, появляющиеся вследствие других заболеваний или вследствие возрастных изменений, приема пероральных контрацептивов;
• использование внутриматочных контрацептивов;
• грубый, чересчур страстный секс, экстремальные эксперименты с возможной травматизацией;
• заболевания, передающиеся через половые контакты;
• несоблюдение правил личной гигиены;
• травматизация цервикса после операций, родов, экстренных вмешательств, абортов и других медицинских манипуляций;
• вирусные, бактериальные или грибковые заболевания, особенно в период их хронизации.

Симптомы

На начальных стадиях выявить паракератоз непросто, так как каких-то особых симптомов он не вызывает

Вот почему крайне важно в целях профилактики не реже раза в год ходить к гинекологу. Только он сможет определить визуально изменения эпителия на шейке и установить через обследования и анализы, что это такое – отдельная патология или признак более серьезного, по сравнению с паракератозом, заболевания

Нередко паракератоз плохо заметен на фоне ярко выраженных проявлений болезни, его вызвавшей. Подобное особо часто случается с инфекционными заболеваниями, которые обычно сопровождаются болью или лихорадкой. Эти симптомы «глушат» признаки паракератоза. Однако патология может быть и более заметной. В подобном случае для паракератоза характерны такие симптомы:

• выделение крови после полового акта в неменструальный период. Выделяется ее, как правило, немного;
• неприятные болезненные ощущения во время коитуса;
• увеличенное (незначительно) количество влагалищного секрета. При этом его запах неприятен или, по крайней мере, не такой как всегда.

Таким образом, даже признаки ярко выраженного паракератоза не всегда заметны. Выявить их может только специальная диагностика.

Паракератоз – это ороговение слизистого слоя шейки матки: причины, симптомы, диагностика и лечение

Паракератоз — это состояние, при котором наблюдаются патологические изменения эпителиальных тканей, в частности их ороговение. Как известно, практически все органы имеют в своем составе слой эпителия.

И в современной гинекологии довольно часто регистрируется такой недуг, как паракератоз шейки матки.

Что это такое? Какими симптомами сопровождается? Стоит ли беспокоиться по этому поводу? Какие методы лечения может предложить гинеколог? Ответы на эти вопросы ищут многие женщины.

Диагностические мероприятия при паракератозе

Паракератоз — это патология со смазанной клинической картиной. Для того чтобы точно определить болезнь, необходимо провести тщательную диагностику.

• Для начала проводится опрос пациентки, врач собирает анамнез.
• Далее необходим гинекологический осмотр. Во время процедуры специалисту, как правило, удается обнаружить участки с измененными тканями — они выглядят как округлые бляшки с уплотнениями или ороговевшими чешуйками.
• У женщин также берется соскоб для дальнейшего цитологического исследования тканей. Под микроскопом специалист может заметить патологические изменения эпителия.
• К сожалению, обычный соскоб не позволяет проверить состояние клеток из более глубоких слоев слизистой оболочки. Именно поэтому врачи рекомендуют биопсию — только так можно обнаружить злокачественное перерождение тканей (если оно имеет место).
• Информативной является и кольпоскопия. Во время процедуры врач может точно определить объем поражения тканей, выяснить локализацию очагов паракератоза.
• Во время кольпоскопии проводится также йодная проба, при которой врач наносит на ткани раствор йода. Здоровые эпителиальные ткани при этом окрашиваются.
• Дополнительно пациентка сдает кровь на анализ — это помогает выявить наличие воспалительного процесса в организме.
• Кроме того, необходимы анализы на наличие бактериальной или вирусной инфекции. Определяют и уровень гормонов в крови. Эти тесты проводят для того, чтобы выяснить причину начала паракератоза.

Медикаментозное лечение

Медикаментозная терапия направлена в первую очередь на устранение причины патологического изменения тканей. Если речь идет о вирусном заболевании, то пациентам назначают противовирусные препараты, интерферон. При бактериальных инфекциях необходим прием антибиотиков. Для того чтобы снять воспалительный процесс, используются нестероидные противовоспалительные средства.

Кроме того, важно следить за состоянием иммунной системы. Пациенткам необходима витаминотерапия

Часто врачи рекомендуют витамины с цинком – для женщин этот минерал очень важен, ведь нередко именно его дефицит запускает механизм ороговения тканей.

Устранение очагов паракератоза

Медикаментозная терапия позволяет устранить инфекцию и снять воспаление. Тем не менее поврежденные ткани остаются, и иногда врач может принять решение об их удалении. Выбор метода в данном случае напрямую зависит от степени поражения тканей.

Довольно часто с целью удаления измененного эпителия используются методы лазерной терапии (вапоризация), а также криодеструкция (вымораживание жидким азотом), коагуляция.

Если имеет место предраковое состояние или уже развивающееся раковое заболевание, то необходимо хирургическое вмешательство, во время которого специалист удаляет патологически измененные ткани.

В наиболее тяжелых случаях может потребоваться полная резекция матки.

Прогнозы и возможные осложнения

При своевременном обнаружении паракератоз плоского эпителия шейки матки поддается лечению. Тем не менее в некоторых случаях возможно появление осложнений, в частности неоплазии, которая считается предраковым состоянием.

Такое заболевание, как паракератоз, повышает риск развития онкологии.

Кроме того, к перечню осложнений относят рубцовые деформации шейки матки, что сказывается на дальнейшей работе репродуктивной системы и нередко требует хирургического лечения.

Профилактические меры

Паракератоз — это опасный недуг, который может привести к массе опасных последствий

Именно поэтому лучше соблюдать меры предосторожности. Пациенткам, особенно если они находятся в группе риска (имело место оперативное вмешательство и заболевания эндокринной системы), следует более внимательно относится к своему здоровью

Стоит избегать беспорядочных половых связей, так как они могут привести к инфицированию или нежелательной беременности. Все заболевания репродуктивной системы (венерические в том числе) должны своевременно поддаваться терапии.

Помните, что принимать гормональные лекарства можно только с разрешения врача, точно следуя дозировке.

Как проявляется паракератоз

По сути паракератоз является сбоем в процессе ороговения слизистой оболочки цервикального канала. Состояние не представляет собой самостоятельную болезнь, оно является симптомом какой-либо патологии цервикса.

Паракератоз проявляется неполным ороговением, но при отсутствии адекватной терапии может трансформироваться в гиперкератоз, то есть усиленное ороговение. В этом случае верхний слой слизистой выстилки шейки ороговевает, а очаги патологического процесса по структуре представляют собой несколько эпителиальных слоев, не подвергшихся слущиванию.

Как паракератоз, так и гиперкератоз характеризуются такими признаками:

• зернистый слой отсутствует;
• роговой слой утолщен;
• в клетках выявляются палочковидные ядра.

Прогрессирование патологического процесса провоцирует снижение эластичности тканей, при этом очаги поражения имеют огрубевший, сморщенный вид.

Различают два типа паракератоза: очаговый и поверхностный. Поверхностный вариант предполагает вовлечение небольшого участка эпителия в процесс, при этом отсутствует инвазивный характер. Эта разновидность патологического состояния нуждается в наблюдении, но редко представляет опасность.

Очаговый паракератоз является опасным явлением. При этом очаги поражение обладают четкими границами, изменение структуры клеток ярко выражено. Состояние требует лечения. Именно очаговый паракератоз и является симптомом лейкоплакии.

Кроме того, очаговый вариант состояния характерен и для диспластических повреждений. При цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) в начальной и поздней стадии определяются участки с паракератозом.

Визуально патологические очаги определяются как плоские пятна белого цвета, имеющие матовый отлив. Частое место локализации – слизистая влагалищной порции цервикса, редкое – глубина шеечного канала. Наиболее подвержены прогрессированию состояния женщины в детородном возрасте.

Лечение гиперкератоза

Очаги гиперкератоза удаляют с помощью радиоволнового, лазерного или фотодинамического (светового) метода. После них не остаётся рубцов и не возникает рецидивов (повторов) заболевания.

При лечении запущенного гиперкератоза, проникшего глубоко в клетки плоского эпителия шейки матки, проводится конизация – удаление пораженной части шейки. Ткани отправляют в лабораторию для гистологического исследования – выявления раковых клеток.

При гиперкератозе, протекающем на фоне воспалительных процессов и инфекций, женщине назначают антибиотики, противогрибковые, противотрихомонадные и противовирусные препараты внутрь и в свечах. Врачи, подбирая, чем лечить гиперкератоз шейки матки, назначают комбинированные лекарственные средства, содержащие антибактериальные и противовоспалительные компоненты, которые вводятся непосредственно в половые пути.

Назначение антибиотиков

Профилактикой заболевания служит лечение патологий шейки матки максимально щадящим способом, устранение воспалительных процессов, лечение ЗППП, проведение абортов на ранних сроках, не сопровождающихся травматизацией тканей. Всем женщинам рекомендуется регулярно посещать гинеколога. Во время осмотра можно выявить не только гиперкератоз шейки матки, но и другие заболевания половой системы.

Чтобы провериться на наличие этого заболевания и других гинекологических патологий, нужно записаться к врачам в Университетскую клинику, пройти гинекологический осмотр и сдать анализы. В клинике имеется вся необходимая аппаратура для выявления недуга и его лечения.

Возможные причины появления патологии

Одной из ведущих причин клеточных изменений становятся воспалительные заболевания половых органов. Они диагностируются почти у 70% женщин, пришедших на прием к гинекологу. Что опасно, клинические проявления воспалительных процессов влагалища и шейки матки часто имеют скрытое, длительное бессимптомное течение, что в свою очередь создает трудности в лечении, предпосылки для развития рецидивов. В течение всего времени, пока женщина не обращается к врачу, патогенные микроорганизмы негативно воздействуют на прилегающие ткани матки!

Часто риск воспаления с повышенной вероятностью повреждения слизистой оболочки шейки, а также канцерогенеза, в том числе матки, сопряжен с инфекционными заболеваниями, что доказано учеными в ходе многочисленных исследований. Среди возможных инфекционных агентов, часто ассоциированных с клеточными перерождениями, и в том числе с онкологией, выделяют возбудителей инфекций, которые передаются половым путем (ИППП), в их числе трихомонады, хламидии, вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2), вирус папилломы человека (ВПЧ, наиболее опасными признаны ВПЧ 16, ВПЧ -18, ВПЧ-31). Кстати, именно вирусы в настоящее время выступают основными инфекциями, выявляемые у женщин и ведущие к проблемам с репродуктивным здоровьем. Им по частоте обнаружения уступают сифилис, гонорея. Особо настораживает и тот факт, что ежегодно в мире регистрируется до 600 тысяч случаев онкологической патологии, связанной с ВПЧ. При заражении данным вирусом у женщин может возникать папилломатоз, затрагивающий околоматочную область. Часто кондиломы располагаются в толще ткани, выстилающей шейку, и обнаруживаются при развитии выраженных очагов ороговения, что требует дифференциальной диагностики непосредственно с паракератозом

Важно заметить, что указанные проявления могут быть и сочетанными

Еще одним триггером развития паракератоза можно считать лечебные мероприятия с шейкой матки, которые также влияют на структуру тканей.

Дополнительными провокаторами ухудшения репродуктивного здоровья и сопутствующими предпосылками для негативных трансформаций на клеточном уровне могут выступать:

• гормональные нарушения и сбои менструального цикла;
• рецидивирующие эрозии и псевдоэрозии на слизистой оболочке, наличие очагов эктопии;
• проблемы в работе иммунной и нервной системы, стрессы.

Для уточнения характера патологических изменений слизистой оболочки шейки матки врач в обязательном порядке должен провести кольпоскопию и взять мазок. Также показана биопсия, для исключения атипии – предвестника рака. После получения результатов анализов, специалист может составить оптимальную схему излечения паракератоза и восстановления поврежденной ткани шейки матки вследствие заболевания.

Плоскоклеточный рак вульвы

Ученые выявили, что плоскоклеточный рак вульвы (VSCC), возникающий из-за uVIN, проявляет морфологию бородавок или базалоидов. VSCC, возникающий из-за dVIN, с большей вероятностью является кератинизирующим. 

Последующие исследования показали, что это различие не всегда четко. Примерно в 9–21% случаев было выявлено расхождение между гистологией и обнаружением ВПЧ. В то же время обнаружено, что в 37,5% ВПЧ-позитивных опухолей плоскоклеточный рак вульвы был кератинизирующим, а в 9,2% ВПЧ-негативные карциномы имели признаки базалоида или бородавки. 

Следовательно, наличие кератинизации, базалоидных или бородавчатых признаков не обязательно указывает на статус ВПЧ.

Иммуногистохимия: p16

Иммуногистохимическая позитивность к p16 чрезвычайно хорошо коррелирует с высоким риском ВПЧ-статуса (>90%) и обычно используется в качестве суррогатного маркера для высокого риска ВПЧ-инфекции. 

Рисунок окрашивания должен быть диффузным, сильным и непрерывным (ядерным и цитоплазматическим) – «блочным» рисунком. Пятна должны присутствовать в базальном слое с расширением вверх, с охватом не менее одной трети толщины эпителия.

Рис. 3

Рис.3 Внутриэпителиальная неоплазия вульвы (ВИН), иммуногистохимические особенности. p16 с (A) диффузным сильным блочно-подобным окрашиванием в VIN 3; (B) пятнистое окрашивание в condyloma acuminatum; (С) отрицательный в dVIN. p53 показывает (D) слабое пятнистое окрашивание в нормальной коже, (E) усиление базального окрашивания при плоскоклеточной гиперплазии и (F) усиление базального и парабазального окрашивания при dVIN. Ki-67 показывает (G) окрашивание полной толщины в VIN 3 и (H) усиление базального и парабазального окрашивания в dVIN. (I) нормальная кожа не показывает окрашивания Ki-67 в базальном слое (стрелки).

Почти 100% случаев HSIL (плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени) являются сильно p16-положительными. Случаи LSIL (плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение низкой степени тяжести) – менее интенсивны. И только 0-17% случаев dVIN показывают слабое окрашивание p16. LS и SCH обычно отрицательны для p16.

Иммуногистохимия: p53

Ученые сообщили о положительности p53 в 83% случаев dVIN с положительным окрашиванием в базальном слое и супрабазилярным расширением (от нижней трети до полной толщины) с окрашиванием в >90% базальных клеток. 

Прилегающий нормальный эпидермис показал пятнистую позитивность в <10% базальных клеток без супрабазилярного удлинения. Последующие исследования подтвердили эти результаты, сообщая о положительном p53 в 66–100% от dVIN. В редких случаях dVIN демонстрирует сильное супрабазиларное окрашивание и минимальное базальное окрашивание.

Однако, в качестве диагностического дополнения, помогающего отличить dVIN от SCH и реактивных изменений, p53 имеет свои ограничения. Активное окрашивание p53 можно наблюдать в 5–61% случаев LS и до 40% в SCH, и считается, что это связано с повышенным окислительным стрессом.

Существует два паттерна аберрантного иммуноокрашивания из-за мутаций р53: 

• сильное и диффузное окрашивание из-за миссенс-мутаций;
• полностью негативное окрашивание (нуль-паттерн) из-за бессмысленных мутаций. 

Иммуногистохимия: Ki-67 / MIB 1

Ki-67 может быть другим полезным маркером, отличающим dVIN от SCH и нормального эпителия. 

• Ki-67-отрицательный слой базальных клеток является отличительной чертой нормального эпителия;
• uVIN и dVIN показывают положительное окрашивание Ki-67 в базальном и супрабазилярном слоях. 

При dVIN окрашивание Ki-67 является положительным в базальном слое и тонком парабазальном слое, что контрастирует с базальным выражением, наблюдаемым в LS, что может быть полезным отличительным признаком. Окрашивание Ki-67 в uVIN намного более заметно и обычно окрашивает всю толщину эпителия.

Другие маркеры

В ограниченном числе исследований сообщалось об увеличении иммуногистохимической экспрессии ProEx C, теломеразы, β-катенина и остеопонтина, а также об аномальной потере E-кадгерина в uVIN, но их диагностическая ценность не превышает той, которая уже предложена p16.

Отдельные исследования показали, что полезны при диагностике dVIN  SOX2, фосфорилированный-S6 и циклин-D1, но для подтверждения полезности этих маркеров необходимы дальнейшие исследования.