Как принимать лекарство эманера: дозировка и противопоказания

Сомвестимость с другими препаратами

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рН. Снижение уровня кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Как антациды и другие препараты, понижающее секрецию желудочных желез, эзомепразол снижает всасывание кетоконазола и итраконазола. Одновременное применение омепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки) и некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир — в дозе 300 мг/ритонавир — в дозе 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC,Cmax и Cmin в плазме крови снизились примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало это снижение экспозиции. Ингибиторы протонного насоса, в т.ч. эзомепразол, не следует принимать одновременно с атазанавиром.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы. Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера в режиме по требованию. Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат CYP2C19) на 45%.

Одновременное применение с 40 мг эзомепразола у пациентов с эпилепсией приводит к снижению концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии и при отмене эзомепразола.

При применении 40 мг омепразола увеличивается Cmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15 и 41% соответственно.

Эзомепразол не вызывает клинически значимого изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Время кровотечения при одновременном приеме варфарина и 40 мг эзомепразола остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения MHO. Рекомендуется контролировать MHO в тех случаях, когда на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина начинается или прекращается применение эзомепразола.

Одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC — на 32% и T1/2 — на 31%, однако Cmax при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не нарастало при добавлении эзомепразола.

Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (в дозе 500 мг 2 раза в день) (ингибитор CYP3A4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибиторы CYP2C19 иCYP3A4, например вориконазол, увеличивали AUC эзомепразола на 280%. Обычно в таких ситуациях не требуется изменение дозы эзомепразола, но у пациентов со значительными нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.

Инструкция по применению Эманера, дозировки

Капсулы принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Для пациентов с затруднённым глотанием содержимое капсул можно высыпать в половину стакана негазированной воды, размешать и выпить сразу или в течение 30 мин. Затем снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть стенки стакана и выпить.

Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, так как это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Их не следует разжёвывать или раздавливать.

Стандартные дозировки по инструкции:

Эрозивный рефлюксный эзофагит (лечение): Эманера 40 мг \ 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Если после первого курса терапии заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива – 1 капсула Эманера 20 мг \ 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ – 20 мг \ 1 раз в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель терапии не удалось добиться контроля симптомов, необходимо провести повторное обследование пациента. После устранения симптомов можно продолжить прием при необходимости.

Схема применения взрослыми пациентами по другим показаниям:

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, профилактика рецидивов ассоциированной с Helicobacter pylori пептической язвы (в составе комбинированного эрадикационного лечения Helicobacter pylori): Эманера – 20 мг; кларитромицин – 500 мг, амоксициллин – 1000 мг. Все препараты принимают 2 раза в день курсом от 7 до 14 дней;
• Язва желудка, связанная с приемом НПВП (с целью заживления): 1 раз в день по 20 или 40 мг курсом 4–8 недель;
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у относящихся к группе риска пациентов: 1 раз в день по 20 или 40 мг;
• Синдром Золлингера – Эллисона и прочие состояния, которые характеризуются повышенной желудочной секрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию: начальная доза – 2 раза в день по 1 капсуле Эманера 40 мг. Режим дозирования определяется клинической картиной болезни. В большинстве случаев терапевтический эффект отмечается при приеме препарата в суточной дозе 80–160 мг. Если назначается доза свыше 80 мг в день, ее следует делить на 2 приема;
• Продолжительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения препаратов, снижающих секрецию желудочных желез): 1 раз в день по 40 мг курсом 4 недели после начатой внутривенной профилактики повторных кровотечений.

Максимальная суточная доза при тяжелой печеночной недостаточности – 20 мг.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Эманера:

• головная боль и головокружение, бессонница, сонливость, депрессии, галлюцинации, перевозбуждение нервной системы, агрессия;
• запор или диарея, метеоризм, рвота, сухость слизистой рта, боли в животе, рвота, гепатит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, обострение или возникновение заболеваний печени;
• нефрит, гинекомастия, бронхоспазм;
• тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения;
• миалгия, слабость мышц, артралгия;
• изменения в восприятии вкуса, временное снижение зрения;
• крапивница, высыпания на коже, алопеция, дерматит, чувствительность к свету, синдром Стивена-Джонсона;
• реакции гиперчувствительности (отек Квинке, анафилактический шок);
• общая слабость, отеки, потливость.

Противопоказания

Противопоказано назначать Эманера в следующих случаях:

• одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром;
• детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности);
• детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме ГЭРБ;
• наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы;
• повышенная чувствительность к компонентам Эманеры;
• повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолам.

С осторожностью: почечная недостаточность тяжелой степени (опыт применения ограничен). Передозировка. Передозировка

Передозировка

Случаев передозировки не зарегистрировано. Если принять 280 мг, возникнет слабость, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта.

Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Аналоги Эманеры

В аптеках представлен широкий ассортимент зарубежных и отечественных аналогов и заменителей Эманеры, отличающихся между собой дозировкой, составом, формой выпуска, показаниями, длительностью курса и стоимостью.

Цены на аналоги Эманера

Название препарата	Цена, руб.	Страна производитель
Контролок	309-597	Германия
Париет	1572-4544	Швейцария
Нексиум	210-1800
Рабепразол	240-460	Россия
Де-Нол	370-1000
Омепразол	46-100
Ультоп	190-550
Дексилант	1300-2500	Япония
Хайрабезол	390-420	Индия
Омез	75-450
Разо	240-470
Нольпаза	190-810	Россия, Словения

Стоимость аналогов зависит от упаковки, страны производителя и точки сбыта.

Контролок

Производитель: Такеда Фармасьютикалс, Германия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: пантопразол

Заменитель Эманеры Контролок – противоязвенный препарат, назначающийся для устранения симптоматики ГЭРБ легкой степени выраженности. Имеются возрастные ограничения, противопоказания, с которыми рекомендуется ознакомиться перед началом курса. Чтобы исключить побочные эффекты от терапии аналогом, нужно соблюдать прописанную дозировку.

Контролок принимают перорально перед едой. Таблетки нельзя разжевывать, запиваются достаточным количеством жидкости. Суточная доза – 20 мг. Продолжительность курса лечения – не больше 14 дней. Аналог запрещается принимать в профилактических целях, отпускается по рецепту врача.

Париет

Производитель: Johnson& Johnson, Швейцария

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: рабепразол

Париет рекомендован при язве желудка и двенадцатиперстной кишки и иных нарушениях. Этот аналог Эманеры также можно использовать в комплексе антибактериальной терапии против Хеликобактер пилори. У средства имеются противопоказания, возрастные ограничения – до 12 лет. Принимать таблетки можно независимо от времени суток, приемов пищи. Париет отпускается без рецепта.

Рабепразол

Производитель: ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: рабепразол

Рабепразол – аналог Эманеры 40 мг, который прописывается пациентам при язве желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, и которая была спровоцирована Хеликобактер пилори, при ГЭРБ.

У средства также имеются противопоказания и возрастные ограничения. Препарат принимается перорально, суточная доза составляет 10–20 мг.

Продолжительность курса зависит от показаний. Аналог отпускается по рецепту

Де-Нол

Производитель: АСТЕЛЛАС ФАРМА, Россия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: висмута трикалия дицитрат

Аналог Де-Нол также относится к противоязвенным и противовоспалительным средствам с бактерицидной активностью по отношению в Хеликтобактер пилори. Действующее вещество практически не всасывается из ЖКТ, однако незначительное количество может поступать в кровь. Выводится с фекалиями и уриной.

Де-Нол рекомендован не только при язве, но и при гастрите, синдроме раздраженного кишечника, функциональной диспепсии. Аналог имеет противопоказания, но разрешен для лечения пациентам с 4 лет.

Особенности применения

При наличии тревожных симптомов (таких как выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или молотый) и если язва желудка подозревается или имеется, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Еманеры может изменить симптомы и отсрочить определения правильного диагноза. 

Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени (особенно лицам, принимающим его более года), следует находиться под регулярным наблюдением.

Пациентам, принимающим препарат по схеме «в случае необходимости», следует сообщить врачу о любом изменении характера симптомов

При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия пациентам, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4, такие, например, как цизаприд).

Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахараз-изомальтазы не следует назначать этот препарат.

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Не рекомендуется сопутствующее применять эзомепразол и атазанавир. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно следить за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшение максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В соответствии с этим, применение отдельно эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Введение через желудочный зонд

1. Открыть капсулу и набрать гранулы в соответствующий шприц, а затем набрать в шприц примерно 25 мл воды и примерно 5 мл воздуха.

2. Для некоторых зондов нужно готовить смесь из 50 мл воды, чтобы предотвратить закупоривание зонда гранулами.

3. Сразу встряхнуть шприц для равномерного распределения гранул в смеси.

4. Держа шприц кончиком вверх, проверить, чтобы кончик ни был закупорен.

5. Присоединить шприц к зонду, сохраняя описанное выше положение шприца.

6. Встряхнуть шприц и перевернуть его концом вниз. Сразу ввести в зонд 5-10 мл. После введения перевернуть шприц и встряхнуть (шприц нужно держать концом вверх, чтобы избежать закупоривания).

7. Перевернуть шприц концом вниз и сразу ввести в зонд еще 5-10 мл. Повторять эту процедуру до полного опорожнения шприца.

8. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и в случае необходимости повторить процедуру № 5 для вымывания осадка, оставшегося в шприце.

Инструкция

В инструкции представлены важные данные, с которыми в обязательном порядке нужно ознакомиться. Это нужно сделать для того, чтобы в дальнейшем избежать неприятных последствий.

Фармакологическое действие

Механизм действия Эманеры направлен на восстановление секреции соляной кислоты и купирование симптомов язвенных болезней. Прием медикамента при таких патологиях обеспечивает ускорение процесса выздоровления пациента и заживления имеющихся повреждений на тканях и слизистых оболочках пищеварительных органов. Для достижения максимального эффекта препарат следует принимать определенным курсом. При правильной схеме терапии риск рецидивов обострения язвенной болезни снижается в значительной степени.

Фармакологические свойства:

• подавление секреции соляной кислоты;
• заживление рефлюкс-эзофагита;
• восстановление уровня гастрина в сыворотке крови;
• купирование симптоматики язвенной болезни;
• нормализация микробной флоры в кишечнике.

Показания

Данное лекарство может быть назначено при таких состояниях, как:

• ГЭРБ;
• Рефлюкс-эзофагит;
• Какой-либо вид язвы;
• В составе терапии с целью уничтожения Helicobacter pylori;
• Синдром Золлингера-Эллисона.

Помимо этого, данное средство может быть назначено пациентам, которые длительное время принимают НПВП.

Применение

Препарат Эманера нужно принимать внутрь, запивая водой. Капсулы ни в коем случае не нужно измельчать или разжевывать. Если пациенту тяжело глотать, то содержимое капсулы нужно высыпать в стакан с водой, размешать и выпить.

После этого, стакан нужно снова наполнить водой, ополоснуть стенки и выпить. Не рекомендуется смешивать данный препарат с какими-либо другими жидкостями. Пациентам, которые по каким-либо причинам не могут глотать, нужно развести лекарство в воде и ввести, используя зонд.

При ГЭРБ назначается препарат Эманера в дозировке 40 мг 1 раз в сутки. Курс лечения продолжается 4 недели. Если состояние больного за указанный промежуток времени не нормализовалось, то врач может или назначить другое лекарство или увеличить продолжительность лечения.

В профилактических целях препарат Эманера может быть назначен в дозировке 20 мг 1 раз/день.

Для лечения язвы, которая вызвана бактериями типа Helicobacter pylori, назначается комплексное лечение, куда входят такие препараты, как Кларитромицин (500 мг), Эманера (20 мг), а также Амоксициллин (1 гр). Данные лекарственные средства нужно пить 2 раза в неделю на протяжении 7-14 дней.

При синдроме Золлингера-Эллисона назначается лекарство в начальной дозировке 40 мг 2 раза в сутки. Далее необходимую дозировку, а также продолжительность лечения определяет врач, опираясь на состояние больного.

Как правило, для контроля заболевания врач назначает лекарство в дозировке 80-160 мг/сутки. Если лекарство назначается в дозировке, которая превышает 80 мг, то прием делится на 2 раза.

Пациентам, у которых диагностированы легкие или средней тяжести нарушения в работе печени коррекция дозировки не требуется. Если же у пациента имеются тяжелые нарушения в работе печени, то суточная дозировка не может превышать 20 мг.

Необходимости в коррекции дозировки для пожилых людей нет.

Выпуск

Лекарственное средство Эманера выпускается в виде капсул, которые имеют светло-розовый оттенок. Пеллеты имеют белый цвет. В аптеках можно встретить препарат в дозировке по 20, а также 40 мг. В одной упаковке содержится 7, 14, а также 28 капсул.

Форма	Состав
состав лекарства	эзомепразола магния, а также повидон К30, титана диоксид, магния карбонат, сахарные гранулы, тальк, дисперсия, макрогол 6000, метакриловая кислота, спирт, полисорбат.
Капсула	входит железа оксид красный, желатин и титана диоксид.

Взаимодействие

В связи с изменением кислотности желудка Эманера в несколько раз может снижать всасываемость некоторых препаратов. Снижается всасываемость лекарственных средств на основе итраконазола, а также кетоконазола.

Эманера — это ингибитор фермента CYP2C19. Именно поэтому лекарственные средства, метаболизм которых проходит с его участием, требуют уменьшения дозы. К таким лекарствам относятся сибазон, мелипрамин, фенитоин, реланиум, диазепам, а также кломипрамин. Одновременный прием Эманеры с такими лекарствами, как вариконазол, кларитромицин увеличивают концентрацию первого в несколько раз.

Побочные действия

Шкала частоты развития побочных реакций (по классификации Всемирной организации здравоохранения): очень часто – ≥ 1/10; часто – от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; крайне редко – от < 1/10 000; с неустановленной частотой – дать оценку на основании имеющихся данных не представляется возможным.

Нежелательные эффекты со стороны систем и органов, появление которых возможно при приеме Эманеры:

• центральная и периферическая нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, бессонница, сонливость, парестезии; редко – возбуждение, депрессия, замешательство; крайне редко – агрессивное поведение, галлюцинации;
• дыхательная система: редко – бронхоспазм;
• пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея, запор, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, увеличение активности печеночных ферментов; редко – кандидоз ЖКТ, стоматит, гепатит (с или без желтухи); крайне редко – печеночная недостаточность, у пациентов с болезнями печени в анамнезе – печеночная энцефалопатия;
• репродуктивная система: крайне редко – гинекомастия;
• мочевыделительная система: крайне редко – интерстициальный нефрит;
• опорно-двигательный аппарат: редко – артралгия, миалгия; крайне редко – мышечная слабость;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кожная сыпь, дерматит, кожный зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; крайне редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• органы гемопоэза: редко – лейкопения, тромбоцитопения; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрительного восприятия; редко – изменение вкуса;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактический шок);
• данные лабораторных анализов: редко – гипонатриемия; крайне редко – гипомагниемия; как следствие тяжелой гипомагниемии – гипокальциемия, гипокалиемия;
• прочие: нечасто – периферические отеки; редко – гипергидроз; крайне редко – слабость (недомогание).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество — специфический ингибитор протонного наноса париетальных клеток ЖКТ. Существует два изомера омепразола – S-изомер эзомепразол, и R-изомер. Их фармакодинамическая активность схожа, но для лечения и профилактики язвы желудка обычно используют эзомепразол.

Активный компонент средства – слабое основание, поэтому в кислой среде его концентрация увеличивается, вещество переходит в активную форму, которая в свою очередь тормозит фермент H+K+-ATРазу – кислотного насоса. При этом базальная и стимулированная секреция кислот также подавляется.

В течение часа после попадания препарат внутрь развивается эффект подавления выработки кислот в ЖКТ. Если принимать по 20 мг средства 1 раз в день на протяжении 5 дней, то произойдет значительное (почти на 91%) снижение концентрации соляной кислоты в желудке.

Эффективность препарата напрямую зависит от его концентрации в плазме крови.

У больных рефлюкс-эзофагитом при лечении препаратом в течение месяца в дозировке 40 мг, заживление происходит в 78%, если курс составляет 2 месяца, вероятность выздороветь — 93%.

Язва желудка в 60-80% случаев вызвана бактериями Helicobacter pylori, если принимать эзомепразол по 40 мг в день одну неделю, сочетая с антибиотиками, у 90% пациентов происходит выздоровление.

Во время лечения препаратом происходит значительное снижение уровня соляной кислоты в желудке, в связи с этим уровень гастрина в сыворотке повышается, может повыситься и количество энтерохромаффиноподобных клеток.

Также повышается риск образования гландулярных кист в желудке. Эти кисты почти всегда доброкачественные и не требуют оперативного вмешательства.

В незначительной степени повышается риск развития инфекционных заболеваний, например, сальмонеллеза.

Эзомепразол можно использовать для заживления язв, возникших вследствие приема нестероидных противовоспалительных средств, селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Препарат часто назначают для профилактики язвы желудка при приеме специфических медикаментов.

При попадании в агрессивную кислотную среду эзомепразол разлагается, в связи с этим действующее вещество находится в пеллетах и кишечнорастворимой капсуле. Небольшое количество вещества переходит в R-изомер.

После попадания в ЖКТ лекарство хорошо всасывается, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через час-два.

Биологическая доступность – 64%, при систематическом приеме – 89%. Для меньшей дозировки биодоступность ниже (при приеме 20 мл ,она 50 и 68 % соответственно).

Средство хорошо связывается с белками плазмы крови, на 97%.

На эффективность препарата незначительно влияет пища, съеденная вместе с таблеткой.

Метаболизм осуществляется в печени с помощью ферментов цитохрома P450.

В метаболизме участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. После однократного приема плазменный клиренс – 17 литров в час, при длительном лечении – 9 литров в час.

Период полувыведения – примерно 1,5 часа. Если использовать средство в течение длительного времени, то период выведения удлиняется. При одноразовом приеме препарат выводится полностью очень быстро.

Эзомепразол не накапливается в тканях организма.

Вывод метаболитов осуществляется почками или через кишечник. Не измененное вещество обнаруживается в моче в незначительном количестве (1 %).

У лиц со сниженной активностью изофермента CYP2C19 метаболизм препарата происходит благодаря CYP3A4. Величина плазменной концентрации значительно (почти на 60%) повышается.

У женщин значение AUC на 30% больше, чем у мужчин при однократном приеме. Если же лечение длительное, существенных отличий в показателях в зависимости от пола пациента не наблюдается.

У лиц с заболеваниями печени и почек метаболизм может нарушаться. При серьезных нарушениях в работе печени максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Фармакокинетические показатели для людей в возрасте от 12 лет и более значительно не изменяются.