Побочные действия депакин хроносфера

Противопоказания

Для исключения побочных действия «Депакина» необходимо ознакомиться с рядом противопоказаний к приему этого медикамента:

• Увеличенная чувствительность к составляющим препарата, таким как вальпроат, дивальпроат или к любому другому из компонентов, входящих в состав действующего медикамента.
• Гепатит острый или хронический.
• Другие заболевания печени у пациента или у его родственников.
• Случаи летального исхода в семье из-за заболеваний печени, возникших в период применения вальпроевой кислоты.
• Печеночная перфория.
• При наличии дисфункций печени пациента. По отзывам, побочные действия «Депакин» на фоне патологий печени у детей вызывает чаще, чем у взрослых. Группу высокого риска составляют дети до трех лет. В возрасте старше трех возникновение таких осложнений несколько сокращается и поэтапно снижается с взрослением детей. Нарушение функции печени часто наблюдается в течение первого полугода лечения, обычно между второй и двенадцатой неделями, и чаще всего при совмещении противоэпилептических препаратов. В течение первого полугода терапии требуется регулярно проверять работу печени. В случае обнаружения очень низкого уровня протромбина, фибриногена и других негативных факторов, увеличения количества билирубина и печеночных трансаминаз терапия медикаментом должна быть прекращена.
• Воспаление поджелудочной. Иногда отмечались сложные случаи панкреатита, к сожалению, иногда регистрируются смертельные случаи при применении препаратов с вальпроевой кислотой. Эти факты наблюдались у пациентов разных возрастов и длительности лечения, хотя стоит особо отметить, что вероятность развития воспаления поджелудочной железы уменьшается с увеличением возраста пациентов. Недостаточность работы печени при воспалительном процессе повышает риск смерти пациента. Следует отметить, что при лечении «Депакином» может наблюдаться небольшое повышение уровня трансаминаз. Тогда пациентам настоятельно советуют провести расширенное обследование организма в лабораторных условиях, чтобы пересмотреть дозировку лекарственного препарата, если это требуется по данным анализов. Далее требуется повторить лабораторные исследования, в зависимости от изменения симптоматических показателей. Для детей младше трех лет рекомендуется использование вальпроата в монолечении, но до начала терапии следует оценить реальную пользу от его приема по отношению к вероятности развития заболеваний печени или поджелудочной железы. Перед началом терапии следует провести анализ крови. При остром болевом синдроме в животе и таких симптомах, как тошнота, обильная рвота, необходимо отменить прием лекарственного препарата и перейти на альтернативные методы лечения.

У сложных пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание увеличенную концентрацию вальпроевой кислоты в свободной форме в сыворотке и подбирать соответствующую минимальную дозу медикамента. Заболевания, связанные с нарушением пигментного обмена (порфирия). Одновременный прием с препаратами, используемыми для профилактики или лечения малярии и содержащими мефлохин

Одномоментный прием со зверобоем продырявленным. Данный препарат не рекомендуется применять в сочетании с другими лекарственными средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин. Системная красная волчанка. Сахарный диабет в анамнезе. При лечении карбапинемами (при митохондриальных недугах). Детский возраст до шести лет является противопоказанием для приема препарата в таблетированной форме, так как существует вероятность попадания в пути дыхания при приеме лекарственного медикамента

Одновременный прием с препаратами, используемыми для профилактики или лечения малярии и содержащими мефлохин. Одномоментный прием со зверобоем продырявленным. Данный препарат не рекомендуется применять в сочетании с другими лекарственными средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин. Системная красная волчанка. Сахарный диабет в анамнезе. При лечении карбапинемами (при митохондриальных недугах). Детский возраст до шести лет является противопоказанием для приема препарата в таблетированной форме, так как существует вероятность попадания в пути дыхания при приеме лекарственного медикамента.

Показания к приему «Депакин Хроно»

Медикамент назначают взрослым и детям в качестве терапии для лечения:

• Эпилептических припадков.
• Формы эпилепсии детского возраста.
• Частичных эпилептических приступов.
• Биполярных аффективных расстройств и их профилактики.

«Депакин Хроно» относится к нейролептикам или антипсихотикам. Это лекарственные средства с очень широким спектром профилактической активности. Их главное действие заключается в способности подавлять психоз и искоренять или значительно сокращать такие его проявления, как возбуждение, бред, тревога и страх. Особо стоит отметить, что нейролептики (антипсихотики) обладают рядом эффектов:

• Активизирующий.
• Снотворный.
• Антидепрессивный.
• Корректирующий поведение.

Нейролептики с успехом применяются и при терапии невротических расстройств:

• Навязчивых ощущений.
• Перемен настроения.
• Увеличенной и долго сохраняющейся паники.
• Отсутствия сна.
• Изменений без повода поведения.
• Состояний с низкой активностью.
• Апатии.
• Расстройств пищеварения на фоне невроза.

Лечебное действие препарата Депакин

Механизм: препарат повышает содержание специфической аминокислоты (ГАМК-гамма-аминомаслянная кислота) в центральной нервной системе, благодаря этому снижается излишняя возбудимость клеток головного мозга. Всё это приводит к уменьшению потока нервных импульсов к скелетной мускулатуре, тем самым устраняется риск возникновения судорог.

Механизм: блокирует  кальциевые каналы нервных клеток, это препятствует преждевременному разрушению и гибели нервных клеток под действием собственных ферментов. Вальпроевая кислота нормализует процессы метаболизма  и улучшает связи между нейронами. Повышает продолжительность жизни нейронов, стимулируя  факторы роста и увеличивая содержание в нервных клетках специального защитного белка (нейропротективный протеин bcl–2).

• Стимулирует рост нервных клеток и способствует образованию хорошо развитой нейронной сети головного мозга. Данный механизм помогает с успехом применять депакин для лечения энцефалопатической эпилепсии у детей и является препаратом первого выбора в лечении таких заболеваний. При энцефалопатической эпислепсии имеется незрелость нервных структур головного мозга, что формирует в них патологические разряды, провоцирующие эпилептические припадки.
• Оказывает противоопухолевое действие

 Механизм: Вальроивая кислота подавляет активность специального фермента (гистондиацетилаза), который нарушает нормальное созревание клеток и запускает процесс их бесконтрольного размножения.  

Противопоказания

Для исключения побочных действия «Депакина» необходимо ознакомиться с рядом противопоказаний к приему этого медикамента:

• Увеличенная чувствительность к составляющим препарата, таким как вальпроат, дивальпроат или к любому другому из компонентов, входящих в состав действующего медикамента.
• Гепатит острый или хронический.
• Другие заболевания печени у пациента или у его родственников.
• Случаи летального исхода в семье из-за заболеваний печени, возникших в период применения вальпроевой кислоты.
• Печеночная перфория.
• При наличии дисфункций печени пациента. По отзывам, побочные действия «Депакин» на фоне патологий печени у детей вызывает чаще, чем у взрослых. Группу высокого риска составляют дети до трех лет. В возрасте старше трех возникновение таких осложнений несколько сокращается и поэтапно снижается с взрослением детей. Нарушение функции печени часто наблюдается в течение первого полугода лечения, обычно между второй и двенадцатой неделями, и чаще всего при совмещении противоэпилептических препаратов. В течение первого полугода терапии требуется регулярно проверять работу печени. В случае обнаружения очень низкого уровня протромбина, фибриногена и других негативных факторов, увеличения количества билирубина и печеночных трансаминаз терапия медикаментом должна быть прекращена.
• Воспаление поджелудочной. Иногда отмечались сложные случаи панкреатита, к сожалению, иногда регистрируются смертельные случаи при применении препаратов с вальпроевой кислотой. Эти факты наблюдались у пациентов разных возрастов и длительности лечения, хотя стоит особо отметить, что вероятность развития воспаления поджелудочной железы уменьшается с увеличением возраста пациентов. Недостаточность работы печени при воспалительном процессе повышает риск смерти пациента. Следует отметить, что при лечении «Депакином» может наблюдаться небольшое повышение уровня трансаминаз. Тогда пациентам настоятельно советуют провести расширенное обследование организма в лабораторных условиях, чтобы пересмотреть дозировку лекарственного препарата, если это требуется по данным анализов. Далее требуется повторить лабораторные исследования, в зависимости от изменения симптоматических показателей. Для детей младше трех лет рекомендуется использование вальпроата в монолечении, но до начала терапии следует оценить реальную пользу от его приема по отношению к вероятности развития заболеваний печени или поджелудочной железы. Перед началом терапии следует провести анализ крови. При остром болевом синдроме в животе и таких симптомах, как тошнота, обильная рвота, необходимо отменить прием лекарственного препарата и перейти на альтернативные методы лечения.

У сложных пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание увеличенную концентрацию вальпроевой кислоты в свободной форме в сыворотке и подбирать соответствующую минимальную дозу медикамента. Заболевания, связанные с нарушением пигментного обмена (порфирия)

Одновременный прием с препаратами, используемыми для профилактики или лечения малярии и содержащими мефлохин. Одномоментный прием со зверобоем продырявленным. Данный препарат не рекомендуется применять в сочетании с другими лекарственными средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин. Системная красная волчанка. Сахарный диабет в анамнезе. При лечении карбапинемами (при митохондриальных недугах). Детский возраст до шести лет является противопоказанием для приема препарата в таблетированной форме, так как существует вероятность попадания в пути дыхания при приеме лекарственного медикамента.

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме препарата Депакин хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет (44,7±9,8) мкг/мл, а Cmax в плазме — (81,6±15,8) мкг/мл. Tmax составляет 6,58±2,23 ч. Css достигается в течение 3–4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50–100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста — 0,13–0,19 л/кг.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень как собственного метаболизма, так и метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
T1/2 составляет 15–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Значения T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
— отсутствием времени задержки всасывания после приема;
— продленной абсорбцией;
— идентичной биодоступностью;
— меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема;
— более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая средняя суточная доза вальпроата натрия составляет 20-30 мг / кг для детей и взрослых. Суточные дозы более 35 мг / кг для детей и 30 мг / кг для взрослых очень редко необходимы при монотерапии препаратом.

Терапевтический эффект, как правило, наблюдается, когда концентрация в плазме крови достигает 40-100 мг / л (278-694 мкмоль / л).

Дозу следует уменьшить, если концентрации препарата в плазме крови остаются выше 200 мг / л (1388 ммоль / л). Уровень препарата в плазме также рекомендуется определять при применении дозы 50 мг / кг в сутки или выше.

Образцы крови для определения концентрации вальпроевой кислоты желательно брать утром перед приемом первой дозы препарата.

Монотерапия первой линии.

Независимо от возраста пациента лечение вальпроатом натрия следует начинать постепенно : начальная суточная доза должна составлять примерно 10 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 1 недели.

Комбинация с другими противоэпилептическими средствами.

Дозу препарату титруют постепенно , в течение, примерно, 2 недель до достижения оптимальной дозы, которая, как правило, аналогична дозе, применяется при монотерапии, или несколько выше.

При добавлении препарату в лечебное схемы дозы других противоэпилептических средств следует уменьшить по крайней мере на четверть по двум причинам: из-за индукции ферментов эти препараты увеличивают скорость метаболизма, а, следовательно, и клиренс вальпроевой кислоты, а также из-за того, что вальпроевая кислота замедляет метаболизм других противоэпилептических средств .

Замена других противоэпилептических средств вальпроатом натрия или замена препарату натрия другими противоэпилептическими средствами.

Если планируется заменить противоэпилептическое препарат, применявшийся ранее, на вальпроат, то предыдущий средство следует отменять постепенно. Такая замена должна осуществляться в течение 2-4 недель, но продолжительность периода, когда идет замена, увеличивается в случае, если пациент уже давно болеет эпилепсией, эпилептические припадки должным образом не контролируются или предшествующая терапия проводилась в течение длительного периода времени или схема лечения включала фенобарбитал, примидон и / или фенитоин.

Начальная доза вальпроата натрия составляет 5 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 4-5 дней, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 2-3 недель.

Если осуществляют замену препарату натрия другим противоэпилептические средства, то переход следует осуществлять путем постепенного снижения дозы одного препарата и постепенного увеличения дозы другое. Суточные дозы уменьшают постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Пациенты с хорошо контролируемой эпилепсией могут принимать препарат однократно в дозе от 20 до 30 мг / кг.

Препарат желательно принимать во время еды, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Если лечение вальпроатом натрия необходимо временно приостановить, суточную дозу следует снижать постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Пациенты с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы через увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови. Это увеличение вызвано снижением концентрации альбумина в плазме крови и почечной экскреции несвязанных метаболитов, обязательно следует учитывать и соответствующим образом уменьшать дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших вальпроат, описаны случаи нарушения функции печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетических показателей (увеличение объема распределения и уменьшения связывания с альбуминами плазмы крови, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в крови). Однако эти изменения, как правило, имеют ограниченное клиническое значение. Дозу следует определять в зависимости от клинического эффекта (контроль эпилептических приступов) и концентрации препарата в крови.

Инструкция по применению

Взрослые пациенты

Противоэпилептическое средство следует принимать перорально, совмещая с употреблением пищи.

Таблетку нужно проглотить целиком, запивая стаканом очищенной воды. Сироп смешивают с небольшим количеством воды или вводят непосредственно в пищу.

Рекомендуемая производителем схема лечения предусматривает двух или трёхкратный приём лекарства.

Суточная дозировка рассчитывается с учётом массы тела пациента – на каждый кг веса приходится 15 мг препарата на начальном этапе терапии (при массе тела свыше 25 кг).

Впоследствии дозировка увеличивается каждые 1-2 недели на 5-10 мг. Полученный показатель является суточным, поэтому его делят на 2-3 приёма в равных порциях. Максимально допустимое количество средства составляет 30 мг/кг (в редких случаях – до 60 мг).

Самостоятельно увеличивать разовую дозу запрещается из-за высокого риска проявления побочных эффектов.

Специалист перед коррекцией схемы лечения и дозировки контролирует показатель концентрации активного вещества лекарства в плазме крови.

При назначении в комплексе с другими фармакологическими продуктами суточная норма Депакина на 1 кг веса – 10-30 мг. Еженедельно количество препарата может увеличиваться на 5-10 мг при надлежащих показателях анализов крови.

Дети

Пациентам, вес которых не превышает отметки 25 кг, предусмотрена суточная норма:

• новорождённым – до 30 мг/кг;
• в возрасте от 3 до 10 лет – до 40 мг/кг.

При употреблении только Депакина устанавливается дозировка от 15 до 45 мг/кг, в комплексе с другими фармакологическими продуктами – 30-100 мг/кг.

Детям до года суточную норму делят на 2 приёма, остальным рекомендуется трёхразовое употребление лекарства.

Рекомендации по применению препарата внутривенно

Суточная норма – 25 мг/кг. Инъекция вводится с интервалом 1; 1,5; 2 суток.

Разбавленный порошок вводится внутривенно струйным методом (400-800 мг). Также допускается использование капельницы.

Переходя с перорального на инъекционное применение, важно соблюдать 4-6 часовой интервал между последним приёмом таблетки и первым уколом. Первичная доза инъекции должна составлять 0,5-1 мг на каждый кг веса пациента

Первичная доза инъекции должна составлять 0,5-1 мг на каждый кг веса пациента.

Передозировка

Признаки и симптомы.

Клиническая картина передозировки может быть очень разнообразной, начиная от умеренно-тяжелых симптомов (сонливость, седативный эффект и и др.) До тяжелого отравления (кома различной степени, гипотония мышц, гипорефлексия, миоз, редко — потеря дыхательного автоматизма) и метаболического ацидоза .

При значительной передозировке наблюдались летальные случаи. Однако прогноз при таком отравлении, как правило, благоприятный.

У детей наиболее распространенным симптомом при умеренно тяжелом передозировке является сонливость.

Уровень препарата в плазме или сыворотке крови не всегда соответствуют тяжести симптомов отравления. При очень высоких уровнях препарата в плазме наблюдались эпилептические припадки. Сообщалось о случаях внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение.

Лечение передозировки в условиях стационара должно быть симптоматическим: промывание желудка, которое является эффективным в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

При значительной передозировке с успехом применяется обменное переливание крови и гемодиализ. Однако при этом следует помнить, что с помощью диализа выводится свободная фракция, которая составляет примерно 10%.

В нескольких изолированных случаях эффективным оказался налоксон.

После того, как острая фаза отравления прошла лечение вальпроатом следует восстановить в самой эффективной дозе, чтобы избежать риска развития эпилептического статуса.

Аналоги

Препараты с таким же действующим веществом как у Депакина (Вальпроат натрия):  Апилепсин, Дипромал, Конвульсовин, Конвулекс, Энкорат, Ацедипрол, Вальпарин ХР, , Орфирил, Вальпроат натрия. Препараты со схожим лечебным эффектом: Ламотриджин, Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам, Топирамат и др.   Сравнительная характеристика противоэпилептических препаратов согласно исследованию ученых из Великобритании — SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).   

   Ламотриджин противоэпилептический препарат. Имеет те же показания, что и Депакин.   Препарат стабилизирует мембраны нейронов головного мозга, действуя на специальные ионные каналы. А так же снижает выделение аминокислот возбуждающих нервные клетки (глутаминовая кислота). Всё это приводит к устранению патологического очага возбуждения в головном мозге. Побочные эффекты: наиболее распространенны кожные сыпи, возникают у 5-10% пациентов. Возможно снижение продукции клеток крови в костном мозге, тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. Так же наблюдаются нарушения зрения, двоение в глазах, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, нарушение координации движений, потеря в весе. На функции мышления и память не влияет. Карбамазепин противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, анальгезирующее средство. Препарат особенно эффективен у детей и подростков для устранения симптомов тревожности и депрессии, снижает  раздражительность и агрессивность при эпилепсии. Предотвращает приступы болей тройничного нерва, уменьшает  клинические проявления синдрома отмены при алкогольной зависимости. Побочные эффекты возникают у 1/3 пациентов, у 5% отмена препарата вызвана плохой переносимостью. Препарат нарушает процессы мышления и снижает память. Вызывает кожные сыпи.  Имеется риск развития тяжелых осложнений со стороны системы кроветворения и аллергических реакций.  К наиболее тяжелым осложнениям относят синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит, печеночная недостаточность, апластическая анемия, сердечные аритмии, которые встречаются достаточно редко.Фенитоин противоэпилептический, противосудорожный, антиаритмический препарат. Оказывает противосудорожную активность без выраженного подавления сознания и  снотворного эффекта.  Побочные эффекты развиваются у каждого второго пациента. Из наиболее частых, это нарушение координации, вялость, сонливость, неотчетливая речь, нарушение со стороны кроветворной системы, агрессия, нарушения памяти, депрессия.  Более выражено негативное влияние  на процессы мышления и память, чем у карбамазепина и депакина. В целом профиль побочных эффектов данного препарата хуже, чем у большинства других противосудорожных препаратов.