Применение тиазидных диуретиков при нефрологических патологиях

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики вызывают следующие побочные эффекты:

• Гипергликемия;
• Гиперурикемия;
• Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
• Гипонатриемия;
• Гипомагниемия;
• Гипокальциурия;
• Гиперурикемия, хотя подагра встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
• Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
• Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
• Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
• Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
• Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
• Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.

Механизмы гипокалиемии

Известно что тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию. Есть несколько механизмов развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков (т.е. снижение концентрации калия в плазме):

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы из-за мочегонной гиповолемии: организм реагирует на снижение уровня жидкости в организме и начинает производить больше альдостерона, который стимулирует Na/К обмен, что приводит к потере калия. По этой причине ингибиторы АПФ, которые ингибируют ангиотензин 2, часто используются в сочетании с тиазидными диуретиками для борьбы с гипокалиемией. Правильная комбинация доз позволяет с успехом достигнуть этой цели.

Снижение концентрации К в моче в процессе увеличения диуреза увеличивает градиент К из клеток в мочу. Калий теряется через калиевые каналы, такие как ROMK. Происходит это посредством пассивной диффузии.

Мочегонными
средствами (диуретиками)

называют лекарственные средства (ЛС),
взаимодействующие с различными отделами
нефрона почки, вследствие чего
увеличивается отделение мочи (диуретический
эффект) и солей (салуретический эффект).

Список препаратов

В нынешнее время представлено немало тиазидных диуретиков, которые можно найти практически в каждой аптеке

Лекарственные средства отпускаются без рецепта, однако, важно запомнить, что назначить медикаменты может только доктор, определив нужную дозировку. Наиболее популярными тиазидными диуретиками являются «Гидрохлортиазид», «Индапамид», «Клопамид», «Хлорталидон»

«Гидрохлортиазид»

Относится к средним диуретикам и употребляется для терапии повышенного давления, сердечной недостаточности, цирроза печени и в профилактических целях появления камней. Выпускается медикамент в виде таблеток, которые нужно употреблять после приема пищи с утра. Для терапии повышенного давления врачи рекомендуют пить по 1-й таблетке 1 раз в день. В случаях отеках следует пить 1—4 таблетки. Имеет средство ряд побочных эффектов, таких как приступы тошноты и рвотные позывы, судороги, аритмия и аллергические реакции на коже. Не рекомендуют доктора пить «Гидрохлортиазид» в период беременности и во время кормления грудью, а также людям преклонного возраста

Важно отметить, что при употреблении медикаменты не следует длительное время находиться на солнце, поскольку лекарственное средство вызывает усиленную чувствительность кожных покровов к солнечному излучению

«Индапамид»

Употребляют лекарственный препарат для терапии повышенного артериального давления. Пить средство рекомендуют утром, независимо от приема еды по 1-й таблетке 1 раз в сутки. Вызывает «Индапамид» такие побочные явления: боли в голове, повышенную возбудимость, депрессию, утомление, спазмы. При передозировке пациент может испытывать тошноту, рвоту, головные боли и головокружения, усталость и спутанность сознания. Для снятия симптомов передозировки нужно промыть желудок и выпить необходимую дозу активированного угля. Не следует принимать лекарство во время беременности и грудного вскармливания.

«Клопамид»

Представляет собой тиазид длительного эффекта, механизм действия которого направлен на вывод калия и магния с мочой. Употребляется для снижения давления и уменьшения отеков разного рода. Для терапии отечностей употреблять препарат рекомендуется по 1—2 таблетке 1 раз в день. После того как отеки будут постепенно сходить, дозу потребуется снизить. Пить медикамент для понижения давления следует по 1-й таблетке раз в сутки. «Клопамид» имеет ряд побочных эффектов: снижение концентрации натрия и калия в крови, рвотные позывы, судороги, аллергии

Употреблять во время беременности и вскармливания грудью разрешено, однако следует пить лекарство с осторожностью и только тогда, когда ожидаемый результат превышает возможный риск развития патологий у плода

«Хлорталидон»

Доктора назначают лекарственное средство для терапии повышенного давления, хронической сердечной недостаточности, цирроза, ожирения и отеков, которые образовались из-за пониженного содержания белка в крови. Дозировку назначает специалист, руководствуясь индивидуальными характеристиками здоровья пациента. «Хлорталидон» может вызывать побочные действия в виде головных болей, рвоты, диареи, аритмии, анорексии и аллергических высыпаний на коже. При передозировке наблюдается рвота, головокружение, сонливость и пониженное артериальное давления. Для устранения передозировки потребуется промыть желудок и выпить активированный уголь. Медикамент не рекомендуют употреблять в период беременности и грудного вскармливания.

https://youtube.com/watch?v=CrZJ50lt9XA

Список препаратов

У лиц с несахарным диабетом оказывает обратное действие — увеличивает концентрацию и снижает количество мочи. Снижает АД и риск гипертонического криза, инсульта, инфаркта. Необходимо держать под контролем баланс K и Na, которые покидают организм с уриной.

Гидрохлортиазид противопоказан при гиперчувствительности к сульфонамидам, сахарном диабете, детям до 3-х лет,  в I триместре беременности и во время кормления грудью, при тяжелой степени почечной недостаточности, гипокалиемии и гипонатриемии (пониженном уровне К, Na), гипернатриемии, анурии. Аналоги: Гипотиазид, Дихлотиазид, Нефрикс.

Циклометиазид. Действует эффективнее и длительнее Гидрохлортиазида. Хорошо усваивается, выводится почками. Диуретический эффект наступает через 2-4 часа и продолжается до 12 часов. Не нарушает кислотно-основной баланс при соблюдении доз приема. Способствует снижению АД благодаря расслаблению стенок сосудов и уменьшению объема крови.

Длительное применение тиазидов снижают выведение мочевой кислоты. Значительно уменьшается диурез у лиц с несахарным диабетом, что медики объясняют снижением жажды и увеличением фильтрационной функции почек.

Побочные эффекты. При длительном применении Циклометиазид может вызвать гипокалиемию, необходимо пополнение калия. Уменьшает выделение мочевой кислоты, что может вызвать обострение подагры.

Большие дозы препарата могут спровоцировать гипохлоремический алкалоз. Отмечается также превышение  уровня холестерина, глюкозы, развитие (особенно у пожилых людей) скрытого сахарного диабета. Аналоги: Навидрекс, Циклопентиазид. Тизиаподобные средства Индапамид, Ксипамид, Хлорталидон, существует и масса дженериков.

Индапамид – тиазидоподобный препарат применяется в комплексной терапии гипертензии. Артериальное давление снижается за счет уменьшения сократительной функции мышц стенок сосудов, без существенного увеличения объема мочи. Увеличение выделения магния и калия – незначительно

На липидный обмен, метаболизм углеводов практически не влияет, что важно для больных сахарным диабетом

Есть улучшенная форма препарата с пролонгированным действием (в течение 24 часов). Противопоказания: почечная недостаточность, анурия, нарушение функций печени, гипокалиемия, беременность и лактация.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Побочные эффекты встречаются редко, так как доза, необходимая для снижения артериального давления, низкая. Листовка, которая входит в пакет планшета, содержит полный список возможных побочных эффектов

Поэтому важно прочитать эту брошюру, если вам прописали тиазидный диуретик

Общие или серьезные возможные побочные эффекты включают в себя:

• Возможное повышение уровня сахара в крови. Некоторым людям, страдающим диабетом, может потребоваться дополнительное лечение для поддержания нормального уровня сахара в крови.
• Возможно повышение уровня мочевой кислоты. Так что, если у вас подагра, у вас может быть больше приступов подагры. Первый приступ подагры иногда вызывается приемом диуретика.
• Солевой баланс в кровотоке иногда нарушается, что может вызвать низкий уровень калия, натрия и магния в крови и высокий уровень кальция. Эти эффекты могут вызвать слабость, замешательство и, редко, нарушение сердечного ритма. Вам могут посоветовать сделать анализ крови, чтобы проверить эти проблемы.
• Другие проблемы, такие как:
  • Расстройство желудка.
  • Головокружение при стоянии — из-за слишком низкого артериального давления (гипотония).
  • Проблемы с эрекцией (импотенция) — часто обратимы при прекращении лечения.
  • Чувствительность кожи к солнечному свету.

Свойства препаратов

Тиазидные диуретики, список препаратов которых приведен ниже, относятся к мочегонным средствам умеренной силы действия. Как и у других лекарств данного класса, основное их назначение заключается в устранении отеков, которые возникают при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность легкой и средней степени), почек и печени.

Основными свойствами диуретиков-тиазидов являются следующие:

• высокая биодоступность – глубокое проникновение в ткани;
• снижение артериального давления при приеме происходит только у пациентов-гипертоников, у лиц с нормальным давлением такой эффект не наблюдается;
• увеличение объема мочи начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь;
• длительность диуретического эффекта составляет 12-24 ч;
• наибольшей терапевтический эффект развивается через несколько недель лечения;
• период полувыведения активного вещества составляет от 8 ч для гидрохлоротиазида до 72 ч для хлорталидона;
• выведение лекарства происходит в основном через почки и печень;
• препараты данной группы применяются в малой дозировке, так как ее повышение не приводит к усилению гипотензивного действия, а увеличивает метаболические нарушения в организме;
• в случае, если монотерапия оказывается недостаточно эффективной, то тиазиды сочетают с другими антигипертензивными препаратами.

Аналогичными фармакологическими свойствами и химическим строением обладают тиазидоподобные диуретики, которые стали применяться в медицинской практике сравнительно недавно. Они меньше выводят калий из организма и обладают более низким отрицательным эффектом в отношении обмена веществ.

Тиазидные диуретики. Список противопоказания и показания к приему препаратов

При приеме данных лекарств наблюдаются следующие основные эффекты:

• антигипертензивный (понижение артериального давления);
• кардиопротективный (восстановление функционального состояния сердечной мышцы);
• нефропротективный (сохранение функции почек);
• снижение внутриглазного давления при глаукоме.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек и сильными отеками показано использование другого вида мочегонных средств – петлевых диуретиков.

Преимущества

К преимуществам данных препаратов относятся:

• высокая эффективность, снижение давления на 10-15 мм рт. ст. у большинства пациентов;
• возможность использования в качестве монотерапии при мягкой и умеренной артериальной гипертензии;
• быстрое и достаточно длительное действие;
• хорошая переносимость и низкий риск развития побочных эффектов (инсульт, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность) при соблюдении дозировки;
• сохранение терапевтического действия при длительном приеме;
• невысокая цена.

Недостатки

Тиазидные диуретики, список препаратов которых включает порядка десятка наименований, обладают следующими недостатками:

• При приеме в больших дозах значительно увеличивается выведение калия с мочой из организма. Нехватка этого элемента опасна для тех пациентов, у которых хроническая аритмия, острый инфаркт миокарда и ухудшение функции левого желудочка сердца, особенно в сочетании с лечением сердечными гликозидами. Длительный недостаток калия увеличивает риск внезапной смерти и осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы для таких больных. В связи с этим требуется дополнительный прием калийсодержащих средств. Однако при использовании небольших доз тиазидных диуретиков (12,5-25 мг гидрохлортиазида) такое состояние не развивается. Снижению выведения калия также способствует ограничение поваренной соли в диете.
• Возможность развития побочных эффектов – диспепсических расстройств, ухудшения липидного и углеводного обмена веществ, повышения содержания мочевой кислоты в плазме крови и других.
• Диабетогенный эффект (увеличение концентрации сахара в крови) вследствие потерь калия клетками поджелудочной железы, что приводит к снижению выработки инсулина в ней. Согласно медицинским исследованиям, прием 50 мг гипотиазида в день на протяжении 6 лет приводит к возникновению сахарного диабета 2 типа у 1% пациентов.
• Ухудшение обменных процессов при приеме тиазидных диуретиков способствует появлению (или учащению) аритмии и развитию атеросклероза.
• Диуретический эффект довольно быстро проходит после отмены приема препаратов.

Однако данные нежелательные эффекты, которых не лишены и другие виды мочегонных средств, не являются поводом для отказа от использования тиазидов, так как длительный опыт их применения говорит о положительном влиянии на долгосрочный прогноз жизни у пациентов.

Что такое тиазидные диуретики

Химическая структура молекулы хлортиазида, который был первым синтезированным веществом с подобными свойствами и дал название группе мочегонных средств, способна связывать большие объемы натрия, кальция и хлора, входящих в состав поваренной соли. Воздействуя на отдаленные сегменты почечных нефронов, расположенных ближе к почечной лоханке, они препятствуют обратному всасыванию солей в кровь и уменьшают осмотическое давление жидкости. За счет способности связать большое количество солей молекулярная структура тиазидных таблеток препятствует обратному всасыванию водно-солевого раствора первичной мочи и стимулирует вывод лишней жидкости из организма. Результат от приема наступает через 1–2 часа, а продолжительность воздействия около 12 часов.

Эффект, схожий по механизму действия хлортиазида и его производных, свойственен также тиазидоподобным лекарствам, отнесенным к одному ряду мочегонных средств. Отличные по химической структуре лекарственные вещества считаются аналогами и могут относиться к одной группе, поскольку принцип их работы одинаковый. Отличием препаратов является способность влиять на сопротивление периферических сосудов, за счет чего облегчается кровообращение и происходит уменьшение кровяного давления.

Побочные действия и противопоказания.

Из побочных действий можно отметить некоторые незначительные нарушения метаболических процессов, включая изменения в обмене микроэлементов и витаминных веществ. Также из побочки иногда встречается гипокалиемия (снижение концентрации калия в крови), при возникновении которой препарат временно отменяется и назначаются препараты с повышенным содержанием этого микроэлемента (панангин, аспаркам). Еще можно отметить нередкое снижение уровня натрия в плазме, а также повышение концентрации мочевой кислоты. Последняя, в свою очередь, вызывает артрит суставов, а также поражает паренхиму почек. После прекращения употребления данного лекарства все функции организма нормализуются.

Если пациенты наряду с мочегонными принимают бета-блокаторы, то еще одним побочным эффектом может стать нарушение обмена глюкозы.

Из противопоказаний следует отметить следующие:

• воспалительные заболевания суставов;
• нарушения клубочковой фильтрации в почках;
• снижение уровня калия и натрия в плазме крови;
• беременность и период вскармливания грудным молоком;
• аллергические реакции или непереносимость какого-либо из компонентов препарата.

На сегодняшний день любая аптека имеет полный ассортимент данных лекарственных средств, которые вы можете приобрести за относительно небольшие деньги без рецепта врача

Однако, очень важно, чтобы прием этих серьезных медикаментов вам назначил именно квалифицированный врач, указав точную дозу, кратность и длительность приема. Далее мы кратко расскажем вам об основных препаратах из этой группы

Механизм действия

В основе работы тиазидных диуретиков лежит способность влиять на электролитический баланс в организме. В частности, препараты данного типа снижают скорость обратного всасывания ионов натрия, хлора и калия.

По этой причине наблюдается падение интенсивности фильтрации мочи и, как итог, контролируемое нарушение реабсорбции жидкости.

Результатом оказывается выведение воды из тела. Помимо, наблюдается усиление транспортировки ионов кальция, что считается нетипичным для прочих видов мочегонных.

Благодаря подобному эффекту наблюдается еще большее увеличение продукции урины.

Для мочегонных тиазидного ряда характерно сочетание действенности и относительной безопасности. Это подтверждается, в том числе и многочисленными зарубежными исследованиями.

Результат от применения тиазидного диуретика наступает спустя 30-60 минут или быстрее. Зависит от индивидуальных особенностей организма, массы тела, количества принятой пищи и прочих факторов.

Препараты обладают пролонгированным действием. Работают на протяжении 10-12 часов, пик приходится на первые 180 минут после применения, далее эффект становится более мягким. Это позволяет сократить количество приемов лекарства без ущерба лечению.

В то же время, тиазидные средства не так интенсивно выводят электролиты, если сравнивать его с петлевыми диуретиками, поэтому могут использоваться для систематического лечения артериальной гипертензии.

Тиазидные мочегонные считаются средними по силе действия, однако они выводят калий, что делает их более тяжелыми и опасными в сравнении с «мягкими» аналогами, вроде Верошпирона, Спиронолактона и прочих подобных.

Таким образом, механизм действия тиазидных диуретиков основан на способности замедлять проникновение ионов калия, натрия и хлора в почечные структуры и ускорять тот же процесс в отношении кальция. Это дает выраженный клинический эффект без существенного вреда для организма.

Результатом оказывается падение артериального давления (сравнительно медленное, если применять средства правильно), нормализация частоты сердечных сокращений, снижение нагрузки на кардиальные структуры.

Побочные эффекты и противопоказания

Данная группа мочегонных средств имеет широкий спектр показаний к применению. В урологии и нефрологии выглядят они следующим образом:

1. Возникновение отечности при нефротическом синдроме. Один препарат не оказывает нужной эффективности, всегда назначается комплексная терапия, состоящая из комбинации нескольких мочегонных средств.
2. Лекарства способствуют реабсорбции кальция, поэтому могут назначаться при лечении нефролитиаза.

Остальные показания:

Отечность, возникшая в результате печеночной недостаточности. Салуретики также используются в составе комбинированной мочегонной терапии. Обязательно применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков при сердечной недостаточности. Препараты данной группы способствуют быстрой стабилизации давления. Важным фактором является то, что лекарства способны действовать в течение суток

Важно отметить калийсберегающий эффект салуретиков, что особенно важно при хронической сердечной недостаточности. Артериальная гипертензия

Диуретики используются при стабильном течении заболевания, обычно достаточно одного препарата для контроля давления. Данная группа лекарственных средств способствует быстрой нормализации состояния пациентов, характеризуются длительным действием.

Как и все препараты, салуретики имеют ряд противопоказаний к назначению.

Это связано с тем, что механизм их действия основан на воздействии на электролитный баланс и метаболические процессы в организме.

Если в процессе приема наблюдается снижение уровня калия в крови, то диуретики сразу отменяются.

Прием тиазидов противопоказан при низком содержании в крови натрия. Это проявляется головокружениями и головными болями. Использование мочегонных данной группы может только усугубить состояние больных.

При применении салуретиков наблюдается накопление солей мочевой кислоты, поэтому они не применяются при подагре и нефропатии.

Запрещено назначать данные препараты в период беременности и при наличии аллергических реакций на компоненты лекарственных средств.

Побочные эффекты

Средства из группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков могут вызывать различные побочные эффекты у больных, их принимающих. Чаще всего диагностируются:

1. Реакции гиперчувствительности различной степени выраженности. В подобных ситуациях прием препарата нужно немедленно прекратить.
2. Снижение содержания натрия и калия в крови. Это грозит серьезными осложнениями в работе сердца, поэтому прием салуретиков прекращается, необходимо провести корректировку электролитного баланса организма. После этого лечащим врачом подбирается оптимальная схема лечения.
3. В некоторых случаях нарушается обмен мочевой кислоты, проявляющийся отложением ее солей в тканях суставов и почек.
4. Иногда диагностируется повышение содержания холестерина в биохимическом анализе крови. Это способно вызывать появление атерогенных бляшек в стенках сосудов. В таких ситуациях требуется прием статинов, нормализующих уровень холестерина.
5. Препараты способны нарушать углеводный обмен.

Тиазидные диуретики активно используются по всему миру и продаются в обычных аптеках без специального назначения. Это уже говорит о многом, в частности, о безопасности этих медикаментов. Однако всё не совсем так. Высокая распространённость мочегонных средств ещё не свидетельствует об их абсолютной безвредности для человеческого организма.

• гипергликемия;
• гипокальциурия;
• расстройства ЖКТ;
• у мужчин ослабление потенции (в 10% случаев);
• аллергия на некоторые компоненты препарата.

Принципы рациональной терапии диуретиками

Диуретики необходимо использовать только при появлении отеков. При незначительном отечном синдроме можно применять мочегонные средства растительного происхождения (настой листьев березы, брусники, отвар хвоща полевого, мочегонный сбор), виноградный сок, яблоки и арбузы.

Лечение нужно начинать с небольших доз тиазидовых или тиазидоподобных диуретиков. При необходимости к терапии добавляют калийсберегающие препараты, а затем петлевые средства. С нарастанием тяжести отечного синдрома увеличивается число комбинируемых диуретиков и их дозировки.

Необходимо подобрать дозировку таким образом, чтобы диурез за сутки не превышал 2500 мл.Тиазидовые, тиазидоподобные и калийсберегающие препараты желательно принимать утром натощак. Суточную дозировку петлевых диуретиков обычно назначают в два приема, например, в 8 и в 14 часов.

Терапию отеков на фоне хронической сердечной недостаточности нужно обязательно дополнять ИАПФ, что значительно улучшает эффект мочегонных средств.

Телеканал «Россия-1», передача «О самом главном» на тему «Мочегонные средства»