Пролиа (prolia) инструкция по применению

Пролиа, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Проведение п/к инъекций препаратом Пролиа рекомендуют проводить дважды в год (1 раз в 6 месяцев) в дозе 60 мг. На протяжении всего курса лечения советуют параллельно принимать витамин D и препараты кальция.

К самостоятельному введению Пролиа можно приступить только после предварительной консультации у лечащего врача, в ходе которой он должен подробно объяснить пациенту все нюансы техники проведения инъекций.

С целью снижения риска случайных уколов каждый уже заполненный шприц оснащен защитным предохранителем для иглы, активирующимся автоматически для ее закрытия сразу после выполнения инъекции.

Не следует пытаться разобрать шприц или активизировать защитный предохранитель. Нельзя использовать шприцы с отсутствующим колпачком или активизированным предохранителем иглы.

Для проведения инъекции препаратом Пролиа самостоятельно вам понадобится новый заполненный шприц и спиртовые салфетки.

Непосредственно перед самим введением следует достать из холодильника шприц, при этом, не беря его за защитный колпачок или поршень, так как это может привести к повреждению устройства.

Для комфортного введения необходимо оставить на некоторое время шприц при комнатной температуре, но не под воздействием солнечных лучей (не следует подогревать шприц в горячей воде, микроволновой печи и т.д.). Не нужно встряхивать шприц и удалять защитный колпачок до начала инъекции.

Далее необходимо убедиться в соответствии срока годности препарата Пролиа, указанного на упаковке, и визуально проверить инъекционный раствор на посторонние включения и изменения цвета (допускается введение только прозрачного, бесцветного или светло-желтого раствора). Разрешено введение раствора с небольшими пузырьками воздуха.

Выбрать хорошо освещенное, комфортное место с близко расположенной чистой поверхностью, на которой разместить необходимые для инъекции материалы и тщательно вымыть руки.

Инъекции лучше всего проводить в верхнюю область бедра или живота. В случае проведения процедуры другим лицом может быть использована тыльная поверхность рук. При отечности или покраснении предполагаемой области введения следует выбрать иное место для инъекции.

Продезинфицировать выбранное место спиртовой салфеткой.

Аккуратно снять защитный колпачок, не вращая его, а просто потянув вверх. Следует избегать касания к игле и нажима на поршень.

Взять шприц в удобную руку и, не сдавливая, зажать кожу между указательным и большим пальцами другой руки. Ввести иглу в основание складки кожи под углом 45° на глубину около 15 мм.

Удерживая кожную складку плавно и медленно, надавить на поршень до полного введения раствора. Защитный предохранитель иглы закроется только тогда, когда шприц полностью опустеет.

Не меняя давления на поршень, следует удалить иглу из кожной складки, после чего отпустить поршень и позволить защитному предохранителю целиком закрыть иглу.

В случае несрабатывания предохранителя возможно неполное введение дозы препарата, что потребует дополнительной консультации у врача.

При появлении крови в месте введения нужно аккуратно удалить ее ватной салфеткой. Не следует растирать кожу в районе инъекции. Место прокола можно заклеить пластырем.

Один шприц предназначен для проведения только одной инъекции. Оставшийся препарат повторно применять запрещено.

Использованный шприц закрывать колпачком не следует. Утилизировать все его части нужно в соответствии с рекомендуемыми врачом правилами.

Особые указания

Гипокальциемические состояния перед началом курса должны корректироваться приемом ЛС с содержанием кальция, витамина Д3 в соответствующих потребностям дозах. При отсутствии в анамнезе после проведения обследования гиперкальциемии прием такого медикамента можно продолжать и при терапии составом с деносумаб. У пациентов, которые в анамнезе имеют недостаточность почек, нужно отслеживать уровень кальция, чтобы вовремя обнаружить признаки гипокальциемии и купировать их краткими курсами препаратами кальциевого типа.

У пациентов, применяющих в терапии деносумаб, отмечались случаи поражения кожных придатков и кожи инфекцией

Потому важно проинструктировать больного на предмет своевременного обращения к врачу за лечением, так как некоторые состояния могут потребовать госпитализации

Перед применением препаратов с данным веществом важно предварительно пройти осмотр у стоматолога, так как у пациентов во время обследования обнаруживался остеонекроз челюсти, особенно если в процессе лечения не соблюдалась гигиена или проводились стоматологические процедуры

Особенности применения

При терапии деносумабом обязательно необходимо добавить к лечению препараты кальция и витамина D для восполнения их дефицита.

Случаи тяжелых форм электролитных нарушений чаще встречались у женщин с остеопорозом в менопаузе.

Следует выделить группу больных с возможностью возникновения электролитных нарушений в виде гипокальциемии и скорректировать их с помощью достаточного употребления препаратов холекальциферола и кальция до начала курса лечения деносумабом. После начала терапии, в течение 2-3 недель рекомендовано постоянно контролировать уровень кальция в крови пациентов, попадающих в группу риска. Если у пациента, не состоящего в такой группе, во время курса терапии деносумабом, развиваются симптомы, свидетельствующие о гипокальциемии, необходимо срочно сдать анализ крови на электролиты.

Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали:

• синдром удлинение интервала QT;
• тонико-клонические судороги;
• подергивание;
• спазмы и мышечные судороги;
• ларингоспазм.

На фоне приема деносумаба могут возникнуть нежелательные реакции в виде инфекционного воспаления подкожной жировой ткани в месте введения лекарства (целлюлит). Если у пациента возникнут симптомы, указывающие на целлюлит, то во избежание распространения инфекционного процесса ему следует незамедлительно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Тяжелые формы кожных инфекций чаще встречались в группе пациентов с раком простаты и молочной железы, получающих гормон-супрессивную терапию.

Во время лечения препаратом в стандартной дозировке встречались единичные эпизоды некроза кости челюсти. Такое осложнение развивается в основном у больных с метастазами в костях, лечившихся деносумабом в повышенной дозировке (120 мг каждые 30 дней). Пациентам с незаживающими ранами мягких тканей ротовой полости желательно на один месяц повременить с началом лечения или новым курсом. Если у пациента отмечаются сопутствующие патологии, ухудшающие прогноз относительно остеонекроза, то необходимо проконсультироваться со стоматологом и челюстно-лицевым хирургом перед началом применения препарата, принять превентивные меры и оценить соотношения пользы/риска для конкретного человека.

Причины, увеличивающие вероятность возникновения некроза костной ткани челюсти:

• мощность лекарственного препарата, тормозящего разрушение костной ткани (выше риск для сильнодействующих соединений), путь введения (больший риск для внутривенного, внутримышечного, подкожного применения) и накопительная доза препарата;
• злокачественные новообразования, сопутствующие состояния (снижение гемоглобина и эритроцитов, нарушение свертываемости крови, инфекционные процессы в организме), курение;
• совместное применение деносумаба с глюкокортикоидами, противоопухолевыми средствами, препаратами, угнетающими рост новых кровеносных сосудов;
• сопутствующая лучевая терапия головы и шеи;плохое гигиеническое состояние ротовой полости.

Во время терапии следует соблюдать правила личной гигиены ротовой полости, регулярно посещать наносить стоматологу профилактические визиты и срочно информировать о любых новых симптомах со стороны полости рта (подвижность зубов, боль, отечность слизистой щек и десен, длительно незаживающие раны, кровоточивость).

По возможности, во время лечения препаратом Пролиа, таким пациентам следует отложить проведение инвазивных вмешательств в ротовой полости до окончания курса. Если же встал вопрос о необходимости хирургических процедур, то их не стоит проводить за несколько дней до или в день введения препарата. Если же некроз костной ткани челюсти развивается во время лечения деносумабом, то консилиум из хирургов и стоматологов должен решить вопрос о дальнейшей тактике путем оценки соотношения риска/ пользы для данного человека. Риск возникновения некроза кости челюсти находится в прямой зависимости от длительности лечения препаратом Пролиа.

Иногда во время лечения препаратом Пролиа встречались нетипичные переломы бедренной кости, возникающие при незначительных травмах или вообще без них, с локализацией в области диафиза или вертлужной впадины. Чаще всего они бывают двусторонними. Нетипичные повреждения встречаются у пациентов с некоторыми состояниями, оказывающими влияние на структуру костной ткани (дефицит витамина D, аутоиммунный ревматоидным артритом и инфекционные артриты, снижение количества фосфора в сыворотке крови), и при применении определенных групп медикаментов (кортикостероиды, дифосфонаты, ингибиторы протонной помпы).

Список аналогов

Несомненно, препарат «Пролиа» имеет высокую стоимость, далеко не каждый может позволить себе курс лечения, составляющий 3-5 лет. Многих пациентов интересует вопрос, существуют ли аналоги данного медикамента. Давайте разбираться, что предлагает современная фармацевтика.

1. Препарат «Эксджива» появился в 2011 году. Его активным действующим компонентом является деносумаб, который является ингибитором резорбции костной ткани. Медикамент оказывает активное воздействие на состояние структуры и минерализации костных тканей. К сожалению, цена препарата еще выше, чем у «Пролиа» — 29000 рублей;
2. Остеоартризи. Это противовоспалительное средство, которое повышает степень подвижности суставов, улучшает циркуляцию крови и не допускает хрящевых разрушений. Выпускается в виде таблеток, цена составляет 936 рублей;
3. «Биокальцевит» — средство, которое назначается при остеопорозе, остеопении, остеохондрозе, ревматоидном полиартрите, полиомиелите, рахите. Часто этот медикамент назначается при травмах, переломах, так как он способствует ускорению регенерации костных тканей. В период менопаузы «Биокальцевит» помогает женщине восполнить дефицит минеральных компонентов. Препарат считается абсолютно безопасным, его часто назначают в качестве профилактики для укрепления волос, ногтей, избавления от акне;
4. «Фемивелл». Назначается с целью избавиться от нарушений в работе репродуктивной женской системы, помогает скорректировать климатический синдром, предотвратить развитие остеопороза, способствует налаживанию гормонального фона у женщины;
5. «Фемисоя плюс». Медикаментозное средство оказывает положительное воздействие на женское здоровье в целом. При климатическом синдроме этот препарат выполняет следующие задачи: ликвидирует приливы и предупреждает их дальнейшее возникновение, избавляет пациентку от сильной потливости, помогает справиться с постоянными головокружениями, улучшает состояние эмоционального фона (уходит раздражительность, депрессивное состояние сменяется хорошим настроением и позитивным настроем).

До начала лечения рекомендуется узнать цену и отзывы об уколах Пролиа, а инструкцию по применению изучить в присутствии врача. Так как цена Пролиа 29 тыс. рублей, а курс лечения длится до 5 лет, пациенты часто используют аналоги. Они стоят дешевле при довольно высокой эффективности.

Например, новое средство Эксджива с активным веществом деносумаб считается ингибитором резорбции костной ткани. Лекарство активно воздействует на структуру и минерализацию костей, назначается и при онкологических заболеваниях.

Другие аналоги Пролиа:

1. Остеоартизи. Это противовоспалительное средство, повышающее степень подвижности суставов. Лекарство улучшает циркуляцию крови, предотвращая разрушение хрящей. Остеоартизи выпускается в форме таблеток и стоит около 900 рублей.
2. Биокальцевит. Используется от остеопороза, остеопении, остеохондроза. Медикамент назначается при переломах и других травмах костей и суставов, ускоряет регенерацию костной ткани. При менопаузе происходит возрастная гормональная перестройка, на фоне которой возникает дефицит минералов. Для его восполнения показан прием Биокальцевита. Препарат эффективен и против акне.
3. Фемивелл. Применяется для улучшения работы репродуктивной системы. Быстро корректирует климактерический синдром, предотвращая развитие остеопороза, нормализует гормональный фон.
4. Фемисоя плюс. Медикамент с положительным воздействием при климактерическом синдроме показан к приему для многих женщин. Он не только ликвидирует приливы, предупреждая их последующее возникновение, но и устраняет сильную потливость. Фемисоя плюс помогает при головокружениях, депрессии, плохом эмоциональном фоне.

При противопоказаниях к применению вышеописанных средств пациенту назначается препарат-синоним — Деносумаб. Благодаря ему уменьшается резорбция костей, увеличивается масса и прочность слоев костной ткани. Деносумаб с нелинейной дозозависимой фармакокинетикой вводится подкожно. Биодоступность средства составляет 60%.

Иммуногенность

Выше уже было сказано, что деносумаб является моноклональным человеческим антителом. Именно поэтому возрастает риск возникновения иммуногенности, это свойственно и другим лекарственным средствам, относящихся к белковой природе.

В ходе эксперимента специалисты обследовали около 14000 пациентов именно на предмет формирования антител. Применялись методы чувствительных электрохемилюминесценций, а также иммунологические анализы.

Среди всех пациентов, которые принимали медикамент в течение пяти лет, лишь у 0,83% обнаружились антитела, к которым можно отнести и те, которые существовали в их организме и ранее, до начала приема препарата Пролиа.

Специалисты не обнаружили нарушений в фармакокинетическом, токсическом профиле, а также в клиническом ответе, вызванном возникновением антител.

Побочные действия

Во время контролируемого клинического исследования препарата Пролиа были выявлены такие побочные эффекты:

• боли в конечностях;
• катаракта (возникала преимущественно у мужчин, которые получали андрогендепривационную терапию при раке предстательной железы);
• дерматологические реакции: экземы, аллергические, атопические, контактные дерматиты;
• воспаление подкожной клетчатки;
• гипокальциемия;
• остеонекроз челюсти;
• запоры, дискомфорт в области живота;
• ишиас;
• инфекции уха;
• заболевания мочевыделительной системы;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• дивертикулит.

У пациентов с повышенным риском гипокальциемии на фоне лечения препаратом Пролиа возможно развитие симптоматической гипокациемии в тяжелой форме.

Передозировка

А знаете ли вы, что…

Следующий факт

Данные о передозировке средством Пролиа отсутствуют. При введении средства в дозе 180 мг ежемесячно (за 6 месяцев кумулятивная доза составила 1080 мг) наблюдались только стандартные побочные эффекты.

Противопоказания

Не назначают Пролиа пациентам при повышенной чувствительности к компонентам средства. Нельзя применять его при гипокальциемии.

При беременности и лактации

В период беременности использовать средство Пролиа не рекомендуется, данные о безопасности применения отсутствуют.

Исследования на низших приматах, во время которых животным вводили препарат в дозировке в 119 раз выше рекомендуемой дозы для человека, показали репродуктивную токсичность.

Повысился уровень мертворождения и смерти после рождения. Помимо этого было выявлено, что нарушался процесс роста костей, уменьшалась их прочность, задерживался процесс прорезывания зубов.

Наблюдалось отсутствие периферических лимфатических узлов, уменьшение неонатального роста.

Информация о том, проникает ли деносумаб в грудное молоко, отсутствует. Кормить ребенка грудью при лечении средство Пролиа запрещено.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Деносумаб – это человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), точкой приложения для которого является RANKL (мембранный белок из семейства туморнекротизирующих факторов), к которому препарат имеет высокое родство и видоспецифичность. Деносумаб блокирует белковые рецепторы RANK на клеточной мембране предшественников, разрушающих костную ткань (остеокластов). Устранение образования комплекса «белок / рецептор» снижает степень разрушения костей, путем уменьшения синтеза остеокластов, ухудшения их жизнеспособности и функционирования.

Критерием правильного лечения является быстрое уменьшение уровня костной перестройки, при этом пик снижения плазменного индикатора разрушения костей – С-телопептида коллагена 1 типа (CTX) достигается через 72 часа. В перерывах между приемами препарата уровень СТХ постепенно возвращается к исходным значениям. В дальнейшем, быстрота снижения С-телопептида находится в обратной зависимости с длительностью приема препарата – чем дольше человек его принимает, тем меньше падает количество СТХ в перерывах между инъекциями (в соответствии с данными некоторых исследований с 87 % до 45%).

Фармакодинамика

После инъекции вещества под кожу в дозе 1,0 мг / кг, (в среднем 60 мг), плазменная концентрация составляла 78% от уровня, полученного при внутривенной инъекции аналогичного количества препарата. Стандартная дозировка деносумаба, введенная подкожно, достигала пиковой концентрации препарата в плазме в большинстве случаев за 10 дней (от 2 до 28 суток). После достижения максимума концентрация препарата в сыворотке крови снижается в течение 90 дней (от 45 до 135 суток) в связи с периодом полувыведения (Т1/2), составляющим 26 дней (от 6 до 52 суток). У половины пациентов через полгода после инъекции препарат или его метаболиты в плазме не идентифицировались.

При систематическом лечении деносумабом в стандартной дозировке не отмечалось ни накопления препарата, ни разницы в его преобразовании в организме со временем. На всасывание, распространение, метаболизм и экскрецию препарата не влияют ни пол, ни возраст, ни расовая принадлежность, ни вид костной патологии. Отмечалось, что у пациентов со склонностью к ожирению уменьшается концентрация препарата в плазме при использовании стандартной дозы. Но поскольку фармакодинамика лекарственного средства оценивается по идентификаторам костной перестройки и повышением плотности костной ткани, которые не изменялись у пациентов с разным весом, такая склонность не значима в клиническом отношении.

В результате каскада реакций, деносумаб преобразовывается в олигопептиды, аминокислоты и простые углеводы (глюкозу). Экскреция деносумаба из организма осуществляется почками.

Иммуногенность

Так как деносумаб – генно-инженерное природное вещество, то на него может быть ответная реакция со стороны иммунной системы пациента, воспринимающей его как чужеродный белок. Во время клинических исследований, при терапии деносумабом специфические антитела, которые нейтрализуют его действие не вырабатывались.

Клиническая эффективность – что говорят специалисты о Пролиа

«Пролиа» часто выбирают при необходимости остеопороза у женщин во время постменопаузы. Активное вещество препарата в плотном взаимодействии с вспомогательными компонентами повышает уровень минеральной плотности костной ткани. На фоне приема значительно уменьшается частотность переломов тазобедренной части, а также повреждений вертебрального или невертебрального характера.

Специалисты утверждают, что лечение данным препаратом повышает эластичность тканей, укрепляет структуру костей, снижает риск возникновения переломов, приводит гормональный фон в норму, улучшает общее состояние пациенток, которые перенесли климатические изменения.

В лабораторных исследованиях было задействовано около 7807 женщин, из них только у 21% диагностировались переломы. Следуя клиническим данным, у женщин в возрасте от 75 лет на фоне лечения Пролиа снижался риск рецидивов вертебральных переломов, уменьшалась кратность переломов бедренной шейки.

При гистологических исследованиях не выявлено таких патологий, как:

• Фиброзные изменения;
• Остеомаляция;
• Нарушения в архитектонике костных тканей.

Механизм действия

Ремоделирование кости (костный метаболизм) это процесс, благодаря которому организм непрерывно удаляет старые костные ткани и заменяет их новыми костными тканями. Процесс обусловлен различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют обновление кости) и остеокластами (которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена); остеоциты в костной ткани также присутствуют, но их роль ещё недостаточно изучена.

Предшественники остеокластов называются пре-остеокласты, в которых происходит экспрессия поверхностных рецепторов, называемых RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa B). RANK является частью надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANKL (RANK-Ligand), который существует в виде молекул на клеточной поверхности остеобластов, активирует RANK. Активация RANK посредством RANKL стимулирует созревание пре-остеокластов в остеокласты. Деносумаб тормозит созревание остеокластов, связывая и ингибируя RANKL. Этот процесс имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, который уменьшает концентрации (и, возможно, уменьшает потребность) RANKL у пациентов, страдающих от остеопороза. Это защищает кости от деградации, а также помогает противостоять прогрессированию заболевания.

Инструкция по применению Пролиа

Рекомендуемая дозировка лекарственного вещества составляет шестьдесят миллиграммов. Только подкожное инъекционное введение однократно в шесть месяцев в абдоминальную область, в бедро или плечевую зону. Во время курса медикаментозной терапии следует использовать средства на основе кальция и витамина D в подобранных лечащим врачом дозировках. Достаточная продолжительность лечебных мероприятий при остеопорозе не определена

Важность продолжения лечения каждый раз оценивается врачом с учетом полезности и возможного вреда инъекций Пролиа для организма конкретного больного. Особенно необходимо проводить повторную оценку через пять лет и больше после начала терапии

Инъекционное введение следует доверить специалисту

Применение деносумаба в детском возрасте не рекомендовано, так как не оценены профили безопасности и эффективности у пациентов до восемнадцати лет. Подавление RANK-лиганда в изучении на животных было связано с нарушением формирования костной системы и нарушением зубного прорезывания. Люди в возрасте от шестидесяти пяти лет могут принимать стандартные дозировки. Не нужно изменять режим дозирования, если у больного присутствует расстройство почечной деятельности. Нет информации об использовании Пролиа у людей с тяжелым нарушением почечной деятельности и клиренсом креатинина меньше тридцати миллилитров в минуту, если была применены глюкокортикостероиды в течение продолжительного периода.

Дополнительные сведения

Во время изучения лекарственного вещества на клиническом уровне не были обнаружены случаи возникновения негативных последствий на фоне применения избыточной дозировки. Использовался препарат в дозировках до ста восьмидесяти миллиграммов каждые четыре недели с общим введением около тысячи миллиграммов за полгода. Не выявлялись осложнения. При этом следует соблюдать рекомендованные дозы и доверять введение лекарства специалисту.
Нет информации об одновременном использовании инъекций Пролиа и заместительной гормональной терапии эстрогенами. Есть низкая вероятность появления негативных эффектов взаимодействия.
У пациенток с остеопорозом на фоне постменопаузы предшествующее применение алендроновой кислоты не влияло на особенности действия описываемого в статье препарата.
Нежелательно применять Пролиа вместе с другими медикаментами. Комбинированную медикаментозную терапию пациенту может назначить только лечащий врач.
Нужно внимательно контролировать состоянием больных с повышенной вероятностью снижения уровня кальция в организме. Гипокальциемия лечится с помощью медикаментов на основе кальциевых компонентов и витамина D в подобранных специалистом дозы до лечения, поэтому нужно предварительное обследование.
Желательно следить за кальциевым уровнем до начала инъекционного введения лекарства, если есть повышенный риск понижения уровня этого компонента в организме. Тест проводится до инъекции и в течение двух недель после процедуры. Если появляются признаки пониженного уровня кальция нужно провести оценку уровня вещества в кровотоке.
Врач во время консультации должен попросить пациента уведомлять его о возникновении любых признаков пониженного уровня кальция во время терапии. Исследовательская деятельность обнаруживала выраженную с точки зрения гипокальциемию, включая приводящие к смерти тяжелые состояния. Такие осложнения обычно возникали на протяжении первых недель после процедуры, но возможно и более позднее появление негативных последствий.
Совместное применение медикаментов из группы ГКС считается еще одним фактором предрасположенности к пониженному уровню кальция в организме.
У мужчин и женщин с тяжелым расстройством почечной функции и показателем КК меньше тридцати миллилитров в минуту или при диализе нужен повышенный контроль из-за вероятности снижения уровня кальция. Вероятность появления такого осложнения и повышения концентрации паратиреоидных гормональных веществ увеличивается с усилением выраженности почечной недостаточности.
Пациентам с нарушением работы почек врач назначает медикаментозную терапию с определенными дозами кальциевых компонентов и витамина D. Периодически проводятся лабораторные обследования для оценки уровня веществ в плазме.
У получающих инъекции Пролиа людей может произойти инфицирование кожного покрова или подкожной жировой клетчатки. Иногда такие негативные последствия приводят к необходимости проведения лечения в условиях больницы

Нужно уведомить пациента о важности обращения к врачу при обнаружении симптомов воспалительного процесса в области покровных тканей.

Состав и форма выпуска

По анатомо-терапевтическо-химической классификации препарату присвоен код М05ВХ04.

Лекарство «Пролиа» относится к группе фармацевтических средств для лечения патологий костной ткани, а именно препаратов, улучшающих их минерализацию. Иными словами, «Пролиа» является корректором метаболизма в костях и хрящах. В основе препарата – химический компонент деносумаб в количестве 60 мг на 1 мл раствора. В качестве дополнительных компонентов используются следующие соединения:

• ЛУК (ледяная уксусная кислота);
• вода очищенная;
• каустическая сода;
• оксиэтилированный сорбитан, который служит эмульгатором;
• сорбитовый сироп.

Препарат представляет собой прозрачную жидкость желтоватой окраски без запаха, однородную, не содержащую включений. Выпускается «Пролиа» в преднаполненных шприцах. Отгрузкой готовой продукции занимается производитель Амджен Юэрэп Б.В. (Голландия).

Побочные действия

В нижеприведенной таблице описаны все побочные реакции, встречающиеся при лечении деносумабом. Они разделены на группы в соответствии с частотой их возникновения:

• чаще всего (≥1 из 10),
• часто (1 из 10-100),
• нечасто (1 из 100-1000),
• редко(1 из 1000-10000),
• реже всего (≤1 из 10000).

Побочные эффекты разделены по частоте встречаемости и затронутой системе организма. (Таблица #1)

Органы или система	Частота встречаемости	Нежелательные эффекты
Воспалительные заболевания инфекционной природы	Часто	Воспаления мочевыводящей системы. Воспаления верхних дыхательных путей.
Нечасто	Воспаление дивертикула Меккеля. Целлюлит. Воспаления наружного, среднего и внутреннего уха.
Иммунная система	Редко	Гиперчувствительность к деносумабу. Анафилактическая реакция.
Нарушения электролитного баланса	Редко	Снижение уровня кальция в сыворотке крови (гипокальциемия). Снижение уровня фосфора в крови (гипофосфатемия).
Нервная система	Часто
Зрительная система	Часто
Пищеварительная система	Часто	Нарушения стула (запор). Вздутие живота, усиленное газообразование.
Кожа	Часто	Сыпь. Экзема. Различные формы дерматита (аллергический, контактный). Повышенная потливость.
Костно-суставная система	Чаще всего
Редко	Некроз костной ткани челюсти. Нетипичные переломы бедренной кости.

Аналоги деносумаба

Аналогами деносумаба являются препараты из группы алкилирующих соединений. Информация об аналогах представлена в виде таблицы #2.

Действующее вещество	Торговые названия	Лекарственная форма	Дозировки
Деносумаб	«Иксджева», производство США, Великобритания	Флакон с раствором для инъекций	70 мг/мл. Во флаконе – 1.7 мл
Стронция ранелат	«Бивалос», производство франция	Гранулы для приготовления суспензии	2000 мг
«Стромос», производство Франция	Гранулы порошок для приготовления суспензии	2000 мг
Оссеин-гидроксиапатитный комплекс	«Остеогенон», производство Франция	Таблетки оболочечные	830 мг
Золендроновая кислота	«Акласта», производство Швейцария	Раствор для внутривенного капельного введения	5 мг ( 0.5% – 100 мл)
«Блазтер», производство Индия	Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для в/в капельного введения	4 мг
«Золацид», производство Латвия	Концентрированный раствор для разведения и в/в капельного введения	4 мг ( ампула 5 мл)
Алендроновая кислота	«Алендронат Сандоз», производство Польша/Словения	Таблетки оболочечные	70 мг
Ибандроновая кислота	«Бонвива», производство Швейцария	Таблетки оболочечные	150 мг
«Оссика», производство Венгрия	Таблетки оболочечные	50 мг 150 мг
Ибандроновая кислота, производство Индия/Великобритания	Раствор для п/к инъекций в предварительно заполненном шприце	3 мг (3 мл)
Клондроновая кислота	«Бонефос», производство Финляндия	Таблетки оболочечные	800 мг
Концентрат для приготовления раствора для в/в инфузий	60 мг (ампула 5 мл)
	«Клондрон Сандоз», производство Германия	Таблетки оболочечные	400 мг 800 мг

Из вышеперечисленных аналогов только Иксджева является человеческим моноклональным антителом. Остальные препараты воздействуют на костную ткань путем нормализации кальциево-фосфорного обмена, но конечный результат одинаковый – антирезорбтивное действие и укрепление костного каркаса.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в холодильнике при температуре 2-5°С в оригинальной заводской упаковке. Не замораживать! При комнатной температуре срок хранения Пролиа – не более 1 месяца. При условии правильного хранения срок годности препарата – 3 года.

Вывод

В заключение хотелось бы отметить, что деносумаб – препарат, оказывающий выраженное антирезорбтивное действие, существенно подавляет биохимические маркеры костного обмена. Он повышает минеральную плотность костной ткани во всех основных участках скелета, эффективен для предупреждения патологических переломов у женщин с менопаузальным остеопорозом, у лиц с метастатическим поражением костей, у пациентов, получающих гормон-супрессивное лечение.

Деносумаб достаточно безопасен при длительном непрерывном применении. Препарат можно назначать пациентам даже с терминальной почечной недостаточностью. Кратность введения и лекарственная форма Пролиа оказывают положительное влияние на приверженность пациентов к лечению.

Терапевтическое действие

Это лекарственное вещество из группы человеческих моноклональных иммуноглобулинов Ig-G2, имеющих повышенную аффинность и избирательность в отношении RANKL. Присутствуют точные лиганды к RANK-рецепторам. Такой механизм активности предотвращает запуск этих рецепторных структур в области остеокластов и их предшествующих форм. Нарушение соединения RANK-лиганда с соответствующей рецепторной структурой подавляет развитие, работоспособность и выживание остеокластов, благодаря чему снижается разрушение костной ткани в кортикальных и губчатых отделах. В норме эти клетки отвечают за деструкцию кости для регуляции состояния опорно-двигательного аппарата. Их действие может быть усилено на фоне химиотерапевтического лечения рака молочной железы или угасания гормональной функции при менопаузе.

Основные эффекты

Применение препарата Пролиа в терапевтической практике сопровождается стремительным понижением скоростного показателя ремоделирования костей. Достигается наименьший уровень резорбционного маркера в области костей, уменьшение этого параметра на восемьдесят пять процентов. Происходит снижение концентрации сывороточных телопептидов первого типа на протяжении трех суток. Уменьшение уровня CTX-маркера поддерживается в промежутках между инъекциями. В конце промежутка между процедурами выраженность понижение уровня маркера отчасти нивелируется примерно на сорок пять или меньше процентов, если сравнивать с наибольшим снижением уровня этого вещества. Указывает на обратимый характер терапевтического действия деносумаба в области обмена веществ костей при уменьшении сывороточного уровня активного компонента.

Подобные терапевтические свойства не исчезали в течение всего курса лечебных мероприятий. Концентрационный показатель у маркеров костного разрушения приближался к изначальным показателям, отмечавшимся до лечения, на протяжении девяти месяцев после последней инъекции. После начала нового курса Пролиа выраженность понижения уровня CTX сходная со степенью уменьшения маркера на первых этапах терапии. Проведенные обследования не обнаружили выделения иммуноглобулинов в отношении действующего вещества. С помощью применения техники восприимчивого иммунного анализа было обнаружено, что у менее одного процента больных, использовавших инъекции до пяти лет, выделялись неопасные с точки зрения действия средства иммуноглобулины и не было признаков негативных реакций с этой стороны.